武田制藥今天獲得了潛在的一流治療乳糜瀉的能力，獲得了全球獨(dú)家許可，以開發(fā)和商業(yè)化COUR Pharmaceutical Development的中期候選藥物CNP-101，從而進(jìn)一步鞏固了其在胃腸病學(xué)這一關(guān)鍵治療領(lǐng)域的產(chǎn)品線。 IIa期陽性結(jié)果。這筆交易可能為芝加哥生物技術(shù)公司帶來超過4.2億美元的收益，該生物技術(shù)公司已經(jīng)與這家日本制藥巨頭合作了多年。

CNP-101(以前稱為TIMP-GLIA)是一種含有麥醇溶蛋白的免疫修飾納米顆粒。候選人使用COUR專有的免疫修飾納米粒子，該納米粒子旨在結(jié)合炎癥細(xì)胞以啟動(dòng)耐受性免疫重編程。內(nèi)部核心可以裝載疾病特異性抗原(例如，對于CNP-101，為麥醇溶蛋白)，以誘導(dǎo)對乳糜瀉和其他自身免疫性疾病的耐受性。

自武田與COUR于2015年12月啟動(dòng)一項(xiàng)未公開價(jià)值的研發(fā)合作伙伴關(guān)系以來，這項(xiàng)許可協(xié)議已簽訂了近四年，該合作伙伴關(guān)系旨在利用COUR的耐受性免疫修飾納米顆粒(TIMP)研發(fā)可潛在治療乳糜瀉的新型免疫調(diào)節(jié)療法。平臺。這項(xiàng)基礎(chǔ)技術(shù)是從西北大學(xué)獲得的，它是由斯蒂芬·D·米勒(Stephen D. Miller)博士，朱迪·古根海姆(Judy E. Guggenheim)微生物免疫學(xué)研究教授的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了30多年的研究得出的。

武田胃腸病學(xué)治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Asit Parikh博士說：“我們與COUR的合作首次證明，可以在自身免疫性疾病(如乳糜瀉)中誘導(dǎo)對外源抗原的特異性免疫耐受。”在一份聲明中說。“憑借我們在炎性疾病方面的專業(yè)知識，武田在進(jìn)一步開發(fā)TAK-101方面處于有利位置，以尋求為乳糜瀉患者提供首個(gè)獲批的治療選擇。”

胃腸病學(xué)是武田的三大重點(diǎn)治療領(lǐng)域之一，同時(shí)也涉及腫瘤學(xué)和神經(jīng)科學(xué)，盡管該制藥公司的產(chǎn)品線還包括血漿來源的療法，疫苗和罕見疾病療法。武田最近幾個(gè)月采取了行動(dòng)，以加強(qiáng)其腸胃病學(xué)的研發(fā)。

例如，8月，武田與Sosei Heptares簽署了一項(xiàng)潛在的超過12億美元的合作協(xié)議，以發(fā)現(xiàn)，開發(fā)和商業(yè)化旨在調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)目標(biāo)的小分子和生物制劑，著眼于未指定的“高優(yōu)先級”胃腸道GPCR的目標(biāo)是由武田公司提名，并有可能擴(kuò)展到其他治療領(lǐng)域。

概念的積極證明

武田表示，在CNa-101在IIa期概念驗(yàn)證研究中產(chǎn)生積極結(jié)果后，它與COUR簽署了許可協(xié)議，該結(jié)果今天在西班牙巴塞羅那舉行的2019年UEG周上作為最新摘要呈現(xiàn)。該試驗(yàn)旨在強(qiáng)調(diào)CNP-101預(yù)防麩質(zhì)誘導(dǎo)的乳糜瀉患者免疫激活的潛力。在隨機(jī)分組和治療的34位患者中，有28位按照方案完成了為期14天的麩質(zhì)刺激試驗(yàn)，而其他6位患者則由于與麩質(zhì)有關(guān)的癥狀而終止治療。

武田和COUR表示，使用麥醇溶蛋白特異性酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法(ELISpot)進(jìn)行面筋攻擊后，第6天，CNP-101達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，即干擾素-γ(IFN-γ)點(diǎn)形成單位(SFU)相對于基線的變化。 。該測試旨在直接測量乳糜瀉中麩質(zhì)特異性全身性T細(xì)胞的活化。阻止這種反應(yīng)表明，可以保護(hù)患有乳糜瀉的人免受麩質(zhì)暴露的影響。

CNP-101與安慰劑相比，IFN-γELISpot SFU的基線產(chǎn)生了平均變化，安慰劑為17.57，CNP-101為2.10。該研究還顯示，針對TAK-101的小腸粘膜損傷具有更好的保護(hù)作用，與安慰劑的0.63相比，TAK-101的保護(hù)作用降低了0.18。

“安慰劑組顯示出在GC期間預(yù)期的，非常顯著的IFN-γSFU升高。通過CNP-101預(yù)處理，可大大降低這種GC誘導(dǎo)的麥醇溶蛋白依賴性T細(xì)胞應(yīng)答。” “據(jù)我們所知，這是首次證明可在任何自身免疫性疾病中誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受的臨床試驗(yàn)。”

COUR聯(lián)合創(chuàng)始人，總裁兼首席執(zhí)行官John J. Puisis補(bǔ)充說：“我們對首次對人類專有的納米顆粒平臺進(jìn)行概念驗(yàn)證研究的數(shù)據(jù)感到鼓舞，該研究旨在重新編程免疫系統(tǒng)。”

計(jì)劃的劑量范圍研究

武田公司將CNP-101重命名為TAK-101，并表示打算開展劑量范圍研究，以進(jìn)一步探索該藥物在無麩質(zhì)飲食下治療乳糜瀉患者的潛力，并將其結(jié)果告知未來的注冊試驗(yàn)。

作為獲得許可權(quán)的回報(bào)，武田公司同意向COUR支付高達(dá)4.2億美元的未來付款，以及由許可產(chǎn)生的任何商業(yè)化產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

武田與COUR在2015年建立合作伙伴關(guān)系時(shí)，他們透露COUR將從武田獲得預(yù)付款和里程碑付款，導(dǎo)致武田獲得IIa期臨床試驗(yàn)完成后獲得TIMP-GLIA計(jì)劃全球許可的獨(dú)家選擇。 。武田還同意就合作產(chǎn)生的任何成功的商業(yè)化產(chǎn)品的銷售支付COUR特許權(quán)使用費(fèi)。武田還可以選擇與多達(dá)三個(gè)其他TIMP化合物進(jìn)行合作，每種化合物都具有開發(fā)，法規(guī)和銷售里程碑以及銷售特許權(quán)使用費(fèi)。

“由于武田公司負(fù)責(zé)腹腔疾病計(jì)劃，COUR將專注于推進(jìn)我們針對其他多種免疫疾病的療法，從多發(fā)性硬化癥到花生過敏，” Puisis補(bǔ)充說。