確定可以解鎖西尼羅河 寨卡病毒治療的關(guān)鍵蛋白質(zhì)
佐治亞州立大學(xué)的生物學(xué)家和他的研究小組已經(jīng)鑒定出一種蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)對(duì)于控制西尼羅河病毒和寨卡病毒的復(fù)制至關(guān)重要,并且可能對(duì)開(kāi)發(fā)預(yù)防和治療這些病毒的療法很重要。
研究人員發(fā)現(xiàn)Z-DNA結(jié)合蛋白1(ZBP1)是一種傳感器,當(dāng)它檢測(cè)到細(xì)胞內(nèi)的病毒感染時(shí),在觸發(fā)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)中起著重要作用。佐治亞州立大學(xué)的研究發(fā)表在《微生物學(xué)前沿》雜志上,發(fā)現(xiàn)ZBP1對(duì)限制西尼羅河病毒和寨卡病毒的復(fù)制都是必不可少的,并且它可以預(yù)防小鼠中與西尼羅河有關(guān)的腦炎(腦部炎癥)。研究發(fā)現(xiàn),即使被非疾病產(chǎn)生的西尼羅河病毒感染,小鼠中ZBP1的缺失也會(huì)導(dǎo)致100%的死亡率。
這項(xiàng)研究的資深作者,生物學(xué)助理教授穆克什·庫(kù)瑪說(shuō):“這很重要,因?yàn)槟鶖y帶的一種病毒從未被證明可以殺死任何東西,而如果您阻斷這種蛋白質(zhì),該病毒也將殺死一切。” “我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞感染Zika和West Nile等病毒時(shí),它們會(huì)通過(guò)ZBP1信號(hào)觸發(fā)壞死病(一種程序性細(xì)胞死亡)反應(yīng),從而抑制病毒復(fù)制和擴(kuò)散,從而使免疫系統(tǒng)清除病毒。 ”
庫(kù)瑪說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)可能為通過(guò)調(diào)節(jié)ZBP1表達(dá)可以感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病毒提供了新的治療策略。Kumar團(tuán)隊(duì)的后續(xù)研究將探索針對(duì)類似病毒(如東部馬腦炎和Powassan病毒)的有效性。
根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù),西尼羅河病毒是美國(guó)領(lǐng)先的蚊媒疾病和病毒性腦炎的病因,有50,000多人受到感染,其中佐治亞州報(bào)告了480例。自從1999年首次到達(dá)該國(guó)以來(lái),已經(jīng)有2330例與之相關(guān)的死亡。導(dǎo)致其傳播的庫(kù)蚊(Culex)蚊子在世界范圍內(nèi)很普遍。
寨卡病毒(Zika)是由伊蚊(Aedes蚊子)傳播的,該蚊在北至佛羅里達(dá)和德克薩斯州發(fā)現(xiàn),會(huì)引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,例如格林-巴利綜合征(Guillain-Barre syndrome),導(dǎo)致人體的免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)系統(tǒng)??赡軐?dǎo)致出生缺陷,例如小頭畸形,頭部和大腦異常小。得了寨卡病毒或西尼羅河病毒的大多數(shù)人不會(huì)由于身體的自然免疫反應(yīng)而生病,并且可能不知道自己已被感染,這意味著他們的病例可能沒(méi)有得到報(bào)道。
在美國(guó)報(bào)告的西尼羅河病例中,近50%侵入神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致威脅生命或改變生命的后果,例如腦炎。一旦病毒到達(dá)大腦,藥物治療通常無(wú)效,但Kumar希望增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)宿主ZBP1的表達(dá)可以清除大腦中的病毒,并預(yù)防與神經(jīng)侵入性病毒感染(例如西尼羅河和Zika)相關(guān)的嚴(yán)重疾病。
庫(kù)馬爾說(shuō):“如果你試圖打開(kāi)大腦的障礙,可能會(huì)使情況變得更糟。” “這就是為什么我們?cè)噲D調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的一部分。操縱已經(jīng)存在于基因組中的宿主蛋白以觸發(fā)人體的自然免疫反應(yīng),是抵抗已經(jīng)存在于大腦中的病毒的更好方法。”
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