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      賴斯化學家探索如何將多余的氨基酸用于制造救生物質(zhì)

      標準遺傳密碼中有20個氨基酸。萊斯大學的一位教授想知道21歲能做什么。水稻化學家韓曉獲得了美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)的180萬美元撥款,以研究如何使用定制設(shè)計的21st氨基酸來制造救生物質(zhì)-以及如何獲得經(jīng)過基因編程的細胞來制造它們。肖獲得了由美國國立普通醫(yī)學科學研究所頒發(fā)的可再生R35贈款。這項為期五年的贈款將有助于設(shè)計“非自然生物”,這些細胞經(jīng)過定制可生產(chǎn)包含100個或更多設(shè)計氨基酸的文庫,這些文庫又可生產(chǎn)用于治療的新型蛋白質(zhì)。

      賴斯化學家探索如何將多余的氨基酸用于制造救生物質(zhì)

      “這是一個老問題:為什么我們有20個氨基酸?” 肖是賴斯的諾曼·哈克曼·韋爾奇(Norman Hackerman-Welch)年輕研究員,化學助理教授,他于2017年在得克薩斯州癌癥預防和研究所(CPRIT)的資助下加入賴斯。“為什么我們沒有21?如果我們有21個氨基酸,我們是否可以進化出具有某些新功能的蛋白質(zhì)?

      肖說,用編碼“非規(guī)范”或定制氨基酸的DNA工程改造細菌將具有挑戰(zhàn)性。

      我們將需要幾個步驟。第一,我們需要一個可以制造這種非規(guī)范氨基酸的細胞。第二,對于這個新的構(gòu)建基塊,我們需要一個特殊的密碼子。第三,我們需要一種全新的翻譯機制來整合這一基礎(chǔ)。

      人們在2號和3號方面做得非常好,但是我們?nèi)匀蝗鄙俚谝徊糠?,即單元。如果我們可以將它們配對,我們可以?chuàng)建一個完全不自然的生物來制造非規(guī)范氨基酸,并將其用作翻譯目標。我的實驗室希望將這些拼圖拼在一起。

      肖實驗室已經(jīng)介紹了一種方法,該方法使用非規(guī)范氨基酸作為標記靶蛋白的中繼,例如在抗體蛋白上添加熒光標簽?,F(xiàn)在,Xiao希望將這一過程更進一步,并設(shè)計細胞來制造氨基酸和抗體。

      如果他成功了,生物科學家將擁有一種新工具來制造可以治療疾病的定制蛋白質(zhì)。

      肖說:“我認為應(yīng)用程序很多。” “例如,您可以制造用于免疫療法的可轉(zhuǎn)換嵌合抗原受體(CAR-T)細胞,也可以制造抗體-藥物偶聯(lián)物。除了解決基本的進化問題外,這些都將對制藥業(yè)產(chǎn)生重大影響。

      他說:“使事情變得如此復雜是非常具有挑戰(zhàn)性的,但我認為我們有一個好的平臺和好的團隊。

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