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      寨卡病毒人類抗體有望用于治療 預防
      
			
      
				2019-10-06 09:14:28
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      研究人員確定了與寨卡病毒結合的人類抗體的結構，揭示了該抗體如何干擾感染機制的詳細信息，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)抗病毒藥物。
      

      新發(fā)現(xiàn)還表明該抗體可能特別有效，因為抑制感染的關鍵機制所需的濃度低于預期水平，使其比以前研究的抗體更有效。這項研究由普渡大學，范德比爾特大學醫(yī)學中心和華盛頓大學醫(yī)學院的團隊進行。
      

      寨卡病毒人類抗體有望用于治療 預防
      

      在人類抗體是由范德比爾特和華盛頓大學的研究人員，誰報告了他們的研究結果在今年早些時候隔離。這些發(fā)現(xiàn)表明，該抗體是從以前感染寨卡病毒的人中分離出來的，能夠中和非洲，亞洲和美洲血統(tǒng)的寨卡病毒株，并能夠減少小鼠的胎兒感染和死亡。
      

      普渡大學漢利生物科學杰出教授邁克爾·羅斯曼說：“但是，迄今為止，尚不知道抗體中和寨卡病毒感染的機制以及中和的結構基礎。”
      

      該研究團隊由普渡大學生物科學系教授羅斯曼和理查德·庫恩(Richard Kuhn)以及高級博士后科學家塞夫·哈桑(S. Saif Hasan)領導。分離抗體的研究由范德比爾特的兒科學，病理學，微生物學和免疫學教授James E. Crowe Jr.和華盛頓大學的Herbert S. Gasser教授Michael S. Diamond領導。
      

      寨卡病毒屬于一種稱為黃病毒的病毒家族，其中包括登革熱，西尼羅河病毒，黃熱病，日本腦炎和tick傳腦炎病毒。
      

      在新發(fā)現(xiàn)中，研究人員確定了寨卡病毒的組合三維結構，同時與抗體上稱為抗原結合片段或Fab分子的關鍵結合位點相連。
      

      普渡大學炎癥，免疫學和傳染病研究所(PI4D)主任庫恩說：“它有可能成為治療性中和性人類抗體。”
      

      寨卡病毒的基因組位于一個保護殼內，該保護殼包含60個重復單元，每個重復單元包含三個包膜蛋白或E蛋白。當病毒附著在宿主細胞的外膜上時，膜中的pH值或酸度差異會導致這些“三聚體”暴露出“融合肽”，從而導致病毒RNA基因組的轉移，這對感染至關重要。新發(fā)現(xiàn)表明，該抗體與Zika的結合抑制了這種觸發(fā)pH的機制，通過“交聯(lián)” E蛋白，將它們束縛并阻止其重組為“融合”三聚體來中和病毒。
      

      Rossmann說：“這一假說得到Zika感染的中和前后測定的支持，表明該抗體能夠顯著抑制感染。” “這種方法應該為幾乎所有的寨卡病毒株提供廣泛的保護。”
      

      此外，考慮到寨卡病毒的表面是由60個拷貝的三種E蛋白組成的，因此預期中和需要180個拷貝的抗體Fab分子。
      

      哈桑說：“但是，一種抗體結合六種E蛋白，因此只需要30種。” “因此，您不需要高濃度的抗體即可實現(xiàn)中和。”
      

      庫恩說，這一發(fā)現(xiàn)主要將有助于抗病毒藥物的開發(fā)，但也將有助于研究人員確定病毒上重要的人類抗體所依附的部位，這可能對將來研發(fā)疫苗有用。
      

      研究人員使用一種稱為冷凍電子顯微鏡的技術以6.2埃的分辨率確定了該結構。
      

      寨卡病毒與一種稱為小頭畸形的先天缺陷有關，這種缺陷會導致腦部損傷，以及在懷孕期間被感染的母親所生嬰兒的頭部異常小。該病毒還與自身免疫性疾病Guillain-Barré綜合征有關，后者可導致暫時性麻痹。
      

      羅斯曼說：“鑒于寨卡病毒在人類中引起的癥狀的嚴重性，了解感染引起的免疫反應以開發(fā)中和性的抗寨卡病毒療法至關重要。” “與其他主要由昆蟲傳播的黃病毒不同，最近的證據(jù)表明，寨卡病毒除了可以通過蚊子傳播外，還可以通過性傳播，也可以通過母嬰傳播。”
      

      Zika病毒的第一次重大爆發(fā)是在2007年在密克羅尼西亞和隨后的2013-14年在大洋洲。最近一次的疫情始于2014-15年度的巴西，現(xiàn)已蔓延至南美，北美和加勒比海地區(qū)的其他國家。2016年12月，紐約市報告了四例胎兒畸形。
      
			

			
        
      
			
      
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