對(duì)于患有多囊腎(PKD)，生活可以癥狀一定的周期：疼痛，腹部腫脹，腎結(jié)石，高血壓。在最壞的情況下，該疾病經(jīng)常導(dǎo)致一系列重大問題，包括腎衰竭，肝臟囊腫和血管問題，包括中風(fēng)。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù)，PKD是一種“相當(dāng)常見的遺傳性疾病”，影響美國(guó)大約60萬人，常見的常染色體顯性(AD)形式大約影響500到1000人。

加州大學(xué)圣巴巴拉分校的生物化學(xué)家托馬斯·韋姆布斯說：“大多數(shù)患者最終會(huì)形成這些大的囊性腎，他們需要透析或腎臟移植，這兩者都不是很好的選擇。”他的研究專長(zhǎng)在于仍有些神秘的疾病，無法治愈。同時(shí)，各種癥狀和并發(fā)癥的治療給醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并大大降低了患者的生活質(zhì)量。

為了破壞導(dǎo)致腎臟囊腫形成的循環(huán)，Weimbs實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種先前未被認(rèn)識(shí)到的加速囊腫形成的機(jī)制。被認(rèn)為是一種旨在保護(hù)腎臟的反應(yīng)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)以尿液形式從腎臟中排出廢物的腎小管的快速擴(kuò)張是“第三次觸發(fā)”，導(dǎo)致患者迅速增加囊腫。多囊腎。

他們的研究發(fā)表在臨床研究雜志上的一篇論文中。

腎臟是我們血液的辛勤過濾系統(tǒng)。血液進(jìn)入腎臟(腎臟的基本功能單元)，在那里廢物和液體通過腎小管，而細(xì)胞和蛋白質(zhì)留在血液中。一些液體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被重吸收到循環(huán)中，而多余的液體和廢物變成流入膀胱的尿液。Weimbs說，每個(gè)人的腎臟中都有大約一百萬個(gè)這樣的小管。

在該過濾過程中，廢物產(chǎn)品 - 例如草酸鈣，磷酸鈣和尿酸 - 傾向于濃縮并沉淀成腎小管中的晶體。在健康人群中，這些數(shù)百萬的微觀晶體形成但被尿液沖走，而其他因素則阻止這些晶體在腎小管中的失控生長(zhǎng)和保留。如果不加以控制，這些晶體的形成和積累可能導(dǎo)致腎結(jié)石。

為了準(zhǔn)備沖洗這些晶體，腎小管已被發(fā)現(xiàn)，迅速擴(kuò)張，然后在晶體清除后恢復(fù)正常。根據(jù)Weimbs的說法，這種擴(kuò)張是一種先前未被認(rèn)識(shí)到的機(jī)制。

他說：“人們不知道這些晶體的大部分被沖走了。” 他補(bǔ)充說，到目前為止，卡住的水晶被認(rèn)為可以穿過腎臟的間質(zhì)組織進(jìn)行重新吸收，但他的團(tuán)隊(duì)的研究表明大多數(shù)水晶并非如此。

根據(jù)該研究，在正常功能的腎臟中，小管擴(kuò)張被視為一種保護(hù)機(jī)制。草酸鹽晶體的沉積特別引發(fā)蛋白質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)途徑(mTOR和Src / STAT3)的快速激活，其調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，伴隨著整個(gè)小管系統(tǒng)的快速擴(kuò)張以移除微晶。

“在腎臟經(jīng)過基因預(yù)處理以形成這些囊腫時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)這些晶體可以觸發(fā)相同的擴(kuò)張，但不會(huì)恢復(fù)正常，這些腎小管會(huì)過度形成囊腫，”Weimbs解釋說。

在患有ADPKD的個(gè)體中，快速且恒定的小管擴(kuò)張被視為導(dǎo)致囊腫形成的“第三擊”物理?yè)p傷。根據(jù)囊腫發(fā)生的“第三擊”模型，必須發(fā)生三個(gè)事件來形成單個(gè)囊腫：前兩個(gè)是基因突變，而第三個(gè)是生理?yè)p傷/修復(fù)反應(yīng)，導(dǎo)致腎小管過度補(bǔ)償導(dǎo)致形成充滿液體的囊。Weimbs說，對(duì)腎臟的創(chuàng)傷和其他攻擊是相當(dāng)罕見的，但微晶可能在ADPKD患者中呈現(xiàn)持續(xù)和相關(guān)類型的損傷，可能引發(fā)損傷/修復(fù)反應(yīng)。

研究人員的研究結(jié)果表明，與傳統(tǒng)假設(shè)相反，ADPKD進(jìn)展期間組織結(jié)構(gòu)異常或代謝異常導(dǎo)致腎結(jié)石增加，情況可能相反：更多晶體導(dǎo)致ADPKD進(jìn)展。此外，根據(jù)該研究，ADPKD進(jìn)展和腎結(jié)石形成可能相互加強(qiáng)。

這開辟了這樣一種可能性，即保持腎結(jié)石的同樣成熟的做法也可能有效減緩ADPKD的進(jìn)展。“我們的研究表明，進(jìn)展速度至少可部分取決于飲食，”Weimbs說。他說，預(yù)防腎結(jié)石的建議，例如避免某些食物，增加水?dāng)z入量和處方檸檬酸鹽治療，也可能對(duì)多囊腎病患者有益。