研究小組成功地確定了一種新的病理機(jī)制，該機(jī)制導(dǎo)致過(guò)敏性休克的原因不明的病例，涉及由IgG類抗體激活的中性粒細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)將有助于改善這類休克患者的診斷和治療。過(guò)敏性休克是一種可能導(dǎo)致致命的惡化過(guò)敏反應(yīng)，有時(shí)是由于在手術(shù)過(guò)程中使用藥物引起的。在大多數(shù)這些極端反應(yīng)中，可以提供證據(jù)證明患者具有IgE類的抗藥物抗體。在10%至20%的過(guò)敏性病例中，缺乏抗藥物IgE參與的證據(jù)?？顾幬颕gE能夠激活釋放組胺的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，組胺是一種參與過(guò)敏反應(yīng)的有效介質(zhì)。來(lái)自巴斯德研究所，Inserm研究所，巴黎公立醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)(AP-HP)，CNRS，巴黎南部大學(xué)和索邦大學(xué)的團(tuán)隊(duì)成功地確定了一種新的病理機(jī)制，這些機(jī)制負(fù)責(zé)這些以前無(wú)法解釋的病例，涉及由抗體激活的中性粒細(xì)胞。 IgG類。這些調(diào)查結(jié)果于7月10日發(fā)表在期刊上科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，將有助于改善這類休克患者的診斷和治療。

過(guò)敏反應(yīng)是一種超急性過(guò)敏反應(yīng)，由一種通常無(wú)害的抗原引入體內(nèi)后不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)引起。當(dāng)這種抗原與已經(jīng)存在于體內(nèi)的抗體結(jié)合時(shí)，它會(huì)引發(fā)大量強(qiáng)效血管舒張介質(zhì)的分泌，使患者進(jìn)入可能導(dǎo)致多器官衰竭甚至死亡的休克狀態(tài)。

過(guò)敏反應(yīng)可能由各種物質(zhì)引起，包括藥物(抗生素或神經(jīng)肌肉阻滯劑)，食物和昆蟲(chóng)毒液。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們專注于神經(jīng)肌肉阻滯劑(NMBAs)的過(guò)敏反應(yīng)，這些藥物是全身麻醉期間用于誘導(dǎo)肌肉松弛的藥物。NMBAs引起的過(guò)敏性休克的發(fā)生率是每10,000至20,000例手術(shù)中的一例，在大巴黎地區(qū)每周約3至5例。

雖然已知IgE抗體可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，但巴斯德研究所，Inserm，巴黎公立醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)(AP-HP)，CNRS，巴黎南部大學(xué)和索邦大學(xué)的研究小組已在臨床研究中證明了IgG抗體也可能參與藥物引起的過(guò)敏性休克。2011年，一些同樣的作者已經(jīng)在小鼠中發(fā)現(xiàn)了這種意外的IgG抗體作用。

這項(xiàng)名為“NASA”的多中心研究由Bichat醫(yī)院(巴黎公立醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)的一部分)領(lǐng)導(dǎo)，于2012年由一個(gè)由科學(xué)家，臨床生物學(xué)家和麻醉師組成的聯(lián)盟發(fā)起。該聯(lián)盟在大巴黎地區(qū)的11家醫(yī)院監(jiān)測(cè)了86名圍手術(shù)期過(guò)敏性休克患者和86名對(duì)照患者，由Bichat醫(yī)院的免疫學(xué)家Sylvie Chollet-Martin教授(巴黎南部大學(xué))和麻醉師Dan Longrois教授進(jìn)行了協(xié)調(diào)。一旦在手術(shù)室發(fā)生過(guò)敏性休克就采集血樣，使科學(xué)家能夠確定替代IgG依賴性機(jī)制。他們證明IgG抗體激活中性粒細(xì)胞(占我們白細(xì)胞的50-70%)，釋放出高劑量的有害血管舒張介質(zhì)。中性粒細(xì)胞激活在嚴(yán)重休克的情況下比在中度休克的情況下更明顯。有趣的是，在大多數(shù)休克病例中也發(fā)現(xiàn)了IgG-中性粒細(xì)胞途徑，其中觀察到傳統(tǒng)的IgE依賴性機(jī)制，表明IgG和嗜中性粒細(xì)胞可能通過(guò)累加效應(yīng)導(dǎo)致大多數(shù)休克病例的嚴(yán)重程度。

“這些研究結(jié)果闡明了10%至20%的過(guò)敏性休克病例，這些病例以前沒(méi)有任何生物學(xué)解釋。它們對(duì)于精確診斷這些病人非常有價(jià)值，并避免將來(lái)接觸引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的藥物，”Sylvie Chollet教授解釋說(shuō)。 -Martin(巴黎南部大學(xué))，該研究的最后一位作者和Bichat醫(yī)院自身免疫和超敏反應(yīng)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。

“雖然已知IgG抗體可以保護(hù)身體免受感染，并在某些自身免疫性疾病中起侵略作用，但這項(xiàng)研究表明，它們可能與人體有關(guān)，這種反應(yīng)對(duì)身體有害，過(guò)敏反應(yīng)。我們目前正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究探討我們?nèi)绾巫钄噙@種新的IgG抗體激活途徑，以便我們提出治療解決方案，“該研究的最后一位作者，研究所研究主任兼巴斯德研究所抗體治療和病理科主任Pierre Bruhns評(píng)論說(shuō)