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      P4-ATP酶脂質(zhì)翻轉(zhuǎn)酶的結(jié)構(gòu)和自動調(diào)節(jié)
      
			
      
				2019-06-28 08:54:56
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      4型P型ATP酶(P4-ATP酶)是脂質(zhì)翻轉(zhuǎn)酶，其驅(qū)動磷脂從外質(zhì)或腔內(nèi)小葉向真核細(xì)胞膜的細(xì)胞質(zhì)小葉的主動轉(zhuǎn)運(yùn)。P4-ATP酶的分子結(jié)構(gòu)和它們識別和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)的機(jī)制仍然未知。
      

      P4-ATP酶脂質(zhì)翻轉(zhuǎn)酶的結(jié)構(gòu)和自動調(diào)節(jié)
      

      在這里，我們描述了P4-ATPase Drs2p-Cdc50p(一種釀酒酵母)的低溫電子顯微鏡結(jié)構(gòu)對磷脂酰絲氨酸和磷脂酰乙醇胺特異的脂質(zhì)翻轉(zhuǎn)酶。Drs2p-Cdc50p由Drs2p的C-末端尾部自動抑制，并被脂質(zhì)磷脂酰肌醇-4-磷酸(PtdIns4P或PI4P)激活。
      

      我們提出了三種結(jié)構(gòu)，它們代表自動抑制，中間和完全激活狀態(tài)的復(fù)合物。該分析強(qiáng)調(diào)了P4-ATP酶的特異性特征，并揭示了自身抑制和PI4P依賴性激活的位點(diǎn)。我們還在該翻轉(zhuǎn)酶中觀察到推定的脂質(zhì)轉(zhuǎn)位途徑，其涉及跨膜區(qū)段4中的保守PISL基序和跨膜區(qū)段2和5的極性殘基，特別是Lys1018，位于脂質(zhì)雙層的中心。
      
			

			
        
      
			
      
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