研究人員揭示了與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的蛋白質(zhì)的基本作用
來(lái)自塞維利亞大學(xué),塞維利亞生物醫(yī)學(xué)研究所和隆德大學(xué)(瑞典)的研究人員已經(jīng)能夠描述身體對(duì)阿爾茨海默病患者大腦中存在的成分的反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為控制腦部炎癥及其有害作用開(kāi)辟了新的藥理學(xué)可能性。
具體而言,研究人員已經(jīng)揭示了蛋白Galectin-3在調(diào)節(jié)與肽淀粉樣蛋白β相關(guān)的免疫反應(yīng)中發(fā)揮的基本作用,該肽是阿爾茨海默氏癥患者大腦中存在的淀粉樣蛋白和老年斑。出于這個(gè)原因,他們分析了來(lái)自診斷患有阿爾茨海默病的患者的死后樣本和來(lái)自模擬該疾病的轉(zhuǎn)基因大鼠的樣本。在這兩種情況下,他們都表明被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞(測(cè)量大腦中免疫反應(yīng)的一組細(xì)胞)顯示出高水平的半乳糖凝集素-3。
研究人員進(jìn)行的基因研究表明,Galectin-3基因的某些突變與患阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。在他們的工作中,他們已經(jīng)展示了活化的小膠質(zhì)細(xì)胞如何釋放半乳糖凝集素-3以響應(yīng)淀粉樣蛋白β肽的纖維形式,因此在小膠質(zhì)細(xì)胞的激活中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。
研究人員已經(jīng)證明,經(jīng)過(guò)遺傳修飾的阿爾茨海默氏病轉(zhuǎn)基因大鼠無(wú)法合成半乳糖凝集素-3,這表明它們的炎癥反應(yīng)減弱,并保持了認(rèn)知反應(yīng)。研究人員首次表明Galectin-3具有與小膠質(zhì)細(xì)胞受體TREM2結(jié)合的能力,最近已證明其在阿爾茨海默病的病理學(xué)中發(fā)揮重要作用,因?yàn)榕c該基因相關(guān)的某些突變的出現(xiàn)顯著增加患病的風(fēng)險(xiǎn)。
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