由JoséAntonioSánchezAlcázar博士領(lǐng)導的Pablo de Olavide大學的科研團隊在國際雜志“分子新生物學和神經(jīng)再生研究”上發(fā)表了一項新研究。該研究提出了泛酸激酶相關(guān)神經(jīng)變性(PKAN)的治療解決方案，這是所謂的罕見疾病NACH的12種亞型之一，影響兒童生命的第一個十年。

該研究依靠卡洛斯三世衛(wèi)生研究所(FIS PI16 / 00786和歐洲區(qū)域發(fā)展基金，ERDF-EU)和ENACH協(xié)會的支持。該團隊是尋求針對罕見疾病的治療方法的國際參照者，他們在研究腦鐵積累(NBIA或NACH)的神經(jīng)變性方面不斷前進。

NACHs是一組遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中鐵在基底神經(jīng)節(jié)中累積，導致進行性肌張力障礙，痙攣，帕金森病，神經(jīng)精神異常，視神經(jīng)萎縮或視網(wǎng)膜變性。最普遍的NBIA形式是泛酸激酶相關(guān)的神經(jīng)變性(PKAN)，其與泛酸激酶2(PKAN 2)基因的突變有關(guān)。該基因?qū)τ谑馆o酶A(CoA)合成成為可能是必需的。到目前為止，NBIA尚無法治愈，也沒有標準療程。

該研究描述了來自攜帶PKAN 2突變的患者的成纖維細胞如何能夠復制該疾病中發(fā)現(xiàn)的許多細胞病理學改變，例如細胞間鐵和脂褐素積累，氧化應(yīng)激增加和線粒體功能障礙。此外，突變體成纖維細胞顯示出特征性的衰老形態(tài)。一旦施用，用泛酸鹽處理證明PKAN 2酶底物可以用殘留的PKAN 2酶表達來校正突變體成纖維細胞中的每個病理改變。然而，泛酸對突變的成纖維細胞沒有影響，具有截短/不完整的蛋白質(zhì)表達。

在通過直接重編程突變體成纖維細胞獲得的誘導神經(jīng)元中也證實了泛酸在特定突變中的積極作用。我們的結(jié)果表明，泛酸治療可以穩(wěn)定選定突變中PKAN 2的表達水平。這些結(jié)果鼓勵我們提出我們的篩查模型，作為檢測PKAN 2突變患者的快速簡便方法，其細胞對泛酸治療有反應(yīng)。因此，這些患者可受益于高劑量PKAN 2酶底物治療。

這些調(diào)查是在BrainCure項目中進行的，該項目由ENACH協(xié)會推動，由來自Pablo de Olavide大學生理學，解剖學和細胞生物學系的JoséAntonioSánchezAlcázar領(lǐng)導的科學團隊開發(fā)。

自該項目于2014年開始以來，安達盧西亞發(fā)育生物學中心(CABD)的SánchezAlcazar教授團隊取得了重大進展?？茖W家們提出了一個雄心勃勃的愿景，也適應(yīng)了個性化醫(yī)療的新概念。因此，他們的工作集中在評估應(yīng)用于患者的成纖維細胞和通過直接重編程產(chǎn)生的神經(jīng)元細胞的治療的治療效果。

通過這樣做，在實驗室中從患者的細胞模型獲得的結(jié)果已經(jīng)被帶到診所，其中已經(jīng)在ENACH亞型中稱為PKAN(最普遍的一種)中作為有希望的結(jié)果。這使得他們將相同的方法應(yīng)用于其他ENACH亞型，顯示出在實驗室中同樣有希望的結(jié)果。

現(xiàn)在有一天，BrainCure項目正在實施5種最常見亞型的高精度醫(yī)學，其中包括：PKAN(泛酸激酶相關(guān)神經(jīng)變性，PKAN 2基因發(fā)生突變)，PLAN(PLA2G6相關(guān)神經(jīng)變性，突變)發(fā)生在PLA2G6基因上)，BPAN(β-螺旋槳蛋白相關(guān)神經(jīng)變性，WDR45基因發(fā)生突變)，MPAN(線粒體膜蛋白相關(guān)神經(jīng)變性，C19orf12基因突變)和FAHN(脂肪酸羥化酶相關(guān)神經(jīng)變性，與FA2H基因突變)。

該科學團隊目前正在40多名來自西班牙和巴西，哥倫比亞，墨西哥，美國，法國，英國，荷蘭，匈牙利和波蘭等地區(qū)的患者實施個性化醫(yī)療。

除了ENACH協(xié)會之外，還有三個國際醫(yī)療患者協(xié)會決定支持BrainCure理念，該理念側(cè)重于市場上已有的科學和藥物的使用，它們以不同的方式和數(shù)量組合，可以構(gòu)成治療選擇。一代的ENACH患者。這些協(xié)會是AIDNAI(NBIA FRANCE)，NBIA HUNGARY和NBIA POLAND。最后一個剛與Pablo de Olavide大學簽署了新的合作協(xié)議，以支持BrainCure MPAN亞型研究線。