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      將巨噬細胞導(dǎo)入膠質(zhì)母細胞瘤定義的途徑
      
			
      
				2019-06-11 09:06:27
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      根據(jù)今天發(fā)表的一篇癌癥細胞論文，一種常見的遺傳缺陷使膠質(zhì)母細胞瘤能夠向錯誤類型的免疫細胞傳播分子信息，召喚保護和培育腦腫瘤而不是攻擊它的巨噬細胞。德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的資深作者Ronald DePinho博士說，研究人員在缺乏功能性癌抑制基因PTEN的膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型中的工作指出了治療最常見和致命腦腫瘤的新潛在靶點。
      

      將巨噬細胞導(dǎo)入膠質(zhì)母細胞瘤定義的途徑
      

      “我們已經(jīng)確定了一種在PTEN缺陷性膠質(zhì)母細胞瘤中被激活的共生回路，它在進入腫瘤微環(huán)境的癌細胞和巨噬細胞之間產(chǎn)生相互支持的關(guān)系，并為腫瘤提供生長因子支持，”DePinho說。
      

      第一作者Peiwen Chen，Ph.D.，DePinho及其同事開始尋找與腫瘤微環(huán)境免疫變化相關(guān)的膠質(zhì)母細胞瘤的常見突變。他們不僅定義了將巨噬細胞帶入膠質(zhì)母細胞瘤的途徑，還確定了巨噬細胞分泌的生長因子，從而保護癌細胞免受程序性細胞死亡并促進新血管的生長。
      

      作為對他們的發(fā)現(xiàn)對人類可能產(chǎn)生的影響的首次檢查，該團隊對來自癌癥基因組圖譜的489個人膠質(zhì)母細胞瘤樣本中的已建立的巨噬細胞特征進行了無監(jiān)督聚類。通過巨噬細胞高(201)，巨噬細胞培養(yǎng)基(153)和巨噬細胞低(135)組的病例聚集，以及分析腫瘤相關(guān)巨噬細胞與來自膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型和患者的血液來源單核細胞相比，他們確定了八個與患者巨噬細胞浸潤相關(guān)的基因。在這8個中，SPP1是表達增加最多的基因。該團隊開發(fā)了具有高表達LOX，YAP1和巨噬細胞標記物的膠質(zhì)母細胞瘤的人類異種移植小鼠模型。使用shRNA，小分子LOX抑制劑BAPN或抗LOX抗體消除這些模型中的LOX會損害腫瘤生長并顯著減少巨噬細胞浸潤。在四種PTEN缺陷的膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型中的LOX抑制延長了所有模型中的存活。阻斷LOX對膠質(zhì)瘤細胞增殖沒有影響，但確實增加了癌細胞程序性細胞死亡并減少了支持腫瘤的血管的形成。
      
			

			
        
      
			
      
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