第3組先天淋巴細(xì)胞介導(dǎo)早期針對(duì)結(jié)核病的保護(hù)性免疫
結(jié)核病是全球傳染病死亡的主要原因1。然而,先天性淋巴細(xì)胞(ILCs)參與結(jié)核分枝桿菌(Mtb)感染的免疫反應(yīng)尚不清楚。在這里,我們顯示ILC的循環(huán)子集從肺結(jié)核參與者的血液中耗盡并在治療后恢復(fù)。結(jié)核病增加了人肺中ILC亞群的積累,與對(duì)感染的強(qiáng)烈轉(zhuǎn)錄反應(yīng)一致,包括協(xié)調(diào)免疫亞群的募集。使用小鼠模型,我們顯示第3組ILC(ILC3s)在Mtb中迅速積累感染肺部并與肺泡巨噬細(xì)胞的積聚相吻合。值得注意的是,缺乏ILC3的小鼠表現(xiàn)出早期肺泡巨噬細(xì)胞積聚的減少和Mtb對(duì)照的減少。
我們顯示CXC基序趨化因子受體5(CXCR5)-CXC基序趨化因子配體13(CXCL13)軸參與Mtb對(duì)照,因?yàn)楦腥驹谘h(huán)ILC3上調(diào)CXCR5并增加其配體CXCL13在人體中的血漿水平。此外,小鼠中ILC3s的白細(xì)胞介素-23依賴(lài)性擴(kuò)增和白細(xì)胞介素-17和白細(xì)胞介素-22的產(chǎn)生被發(fā)現(xiàn)是肺CXCL13,早期先天免疫和在肉芽腫內(nèi)形成保護(hù)性淋巴濾泡的關(guān)鍵誘導(dǎo)物。因此,我們證明了ILC3s對(duì)免疫力的早期保護(hù)作用Mtb感染。
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