抗腫瘤組合針對侵襲性腦癌
研究小組在“自然”雜志“通訊生物學(xué)”雜志的網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)道說,研究人員將專門的飲食和抗腫瘤藥物配對,發(fā)現(xiàn)這種無毒組合有助于摧毀在侵襲性腦癌中發(fā)現(xiàn)的兩種主要細(xì)胞。
國際團(tuán)隊(duì)將高脂肪和低碳水化合物的卡路里限制飲食與抑制腫瘤的抗生素結(jié)合起來,發(fā)現(xiàn)該組合可以破壞癌癥干細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞,這是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的兩種主要細(xì)胞,這是一種快速移動(dòng)的腦癌,可抵抗傳統(tǒng)治療方案。
波士頓大學(xué)教授說,生酮飲食和抗生素6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 - 首次在1956年被稱為DON - 提供了一種無毒的治療策略,可用于治療致命的腦癌。生物學(xué)Thomas N. Seyfried,波士頓學(xué)院高級研究科學(xué)家Purna Mukherjee的論文的第一作者。
他們在文章中寫道,研究人員探討了以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤主要是由發(fā)酵驅(qū)動(dòng)的線粒體代謝疾病為證據(jù)的治療方法,發(fā)現(xiàn)該組合能夠穿透血腦屏障,保護(hù)大腦免受傷害和干預(yù)。 “將卡路里限制性生酮飲食和谷氨酰胺靶向結(jié)合在晚期實(shí)驗(yàn)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的治療效果。”
我們感到驚訝的是,限制性生酮飲食有助于通過血腦屏障輸送DON。從這項(xiàng)研究和我們之前使用另一種藥物的研究中可以看出,限制性生酮飲食可以被認(rèn)為是一種新的大腦給藥系統(tǒng)。沒有已知的藥物可以做到這一點(diǎn)。“
Thomas N. Seyfried,脂質(zhì)生物化學(xué)家,著作“癌癥作為代謝疾病”一書的作者(Wiley,2012)
來自波士頓學(xué)院,哈佛醫(yī)學(xué)院,Berg LLC,委內(nèi)??瑞拉蘇利亞大學(xué)和匈牙利布達(dá)佩斯大學(xué)的團(tuán)隊(duì)研究了小鼠的飲食 - 藥物干預(yù),這是小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤最接近的模型。
Seyfried說,碳水化合物葡萄糖和氨基酸谷氨酰胺是人體內(nèi)可以驅(qū)動(dòng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長的兩種主要可發(fā)酵燃料,以及大多數(shù)癌癥。然而,相對較少的研究同時(shí)將這些燃料作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療管理的候選者。
在去年12月的一份報(bào)告中,Seyfried及其同事將谷氨酰胺發(fā)酵確定為1931年由諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Otto Warburg首先提出的癌癥代謝理論中的“缺失環(huán)節(jié)”。與癌癥由細(xì)胞核中的基因組不穩(wěn)定性決定的理論相反。細(xì)胞,癌癥的代謝理論認(rèn)為,癌癥的致命途徑始于線粒體,細(xì)胞在其中產(chǎn)生能量。
“飲食 - 藥物治療策略殺死腫瘤細(xì)胞,同時(shí)扭轉(zhuǎn)疾病癥狀,提高整體小鼠存活率,”Seyfried說。“治療策略還可以減輕水腫,出血和炎癥。此外,限制卡路里的生酮飲食有助于向大腦輸送DON,并且可以降低劑量以達(dá)到治療效果。”在他們的新研究中,研究人員給予谷氨酰胺拮抗劑DON,與卡路里限制的生酮飲食相配合,以治療大腦中的晚期腫瘤生長。Seyfried說,DON的目標(biāo)是生物化學(xué)“缺失的環(huán)節(jié)” - 谷氨酸反應(yīng) - 而生酮飲食既降低葡萄糖又提升不可發(fā)酵和神經(jīng)保護(hù)的酮體。
除了Seyfried和Mukherjee之外,該研究的共同作者還包括波士頓學(xué)院化學(xué)系質(zhì)譜中心的Marek A. Domin和前本科研究員Zachary M. Augur;Berg LLC的Michael A. Kiebish,哈佛醫(yī)學(xué)院的Rodney Bronson;委內(nèi)瑞拉蘇利亞大學(xué)的Gabriel Arismendi-Morillo;和匈牙利布達(dá)佩斯大學(xué)的Christos Chinopoulos。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性原發(fā)性人類腦腫瘤,幾十年來一直抵制有效的醫(yī)學(xué)治療和干預(yù)。目前的手術(shù),化學(xué)療法和放射治療組合的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)使中位預(yù)期壽命為15至16個(gè)月,通常具有使人衰弱的副作用。
“研究結(jié)果支持葡萄糖和谷氨酰胺在驅(qū)動(dòng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長中的重要性,并為無毒代謝管理提供治療策略,”Seyfried說道,他在整個(gè)職業(yè)生涯中一直在尋找替代癌癥治療方法。
Seyfried說,進(jìn)一步探索該組合的后續(xù)步驟將是確定是否也可以在其他惡性癌癥中看到為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)現(xiàn)的飲食 - 藥物治療協(xié)同作用,因?yàn)槠咸烟呛凸劝滨0肥球?qū)動(dòng)大多數(shù)(如果不是所有)惡性癌癥的關(guān)鍵燃料,無論細(xì)胞或組織來源。
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