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      清除線粒體蛋白質(zhì)阻斷
      
			
      
				2019-05-24 11:12:24
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      弗萊堡大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種細胞機制，可以解決線粒體入口處蛋白質(zhì)高速公路堵塞的問題。研究人員公布了他們的調(diào)查結(jié)果昨天在自然。
      

      清除線粒體蛋白質(zhì)阻斷
      

      線粒體產(chǎn)生大量細胞能量。為了起作用，它們依賴于大約1,000種不同蛋白質(zhì)的進口，這些蛋白質(zhì)在胞質(zhì)溶膠中被合成為前體。特定的蛋白質(zhì)機器，稱為蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運酶，將這些前體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運穿過線粒體的兩個周圍膜。外膜的轉(zhuǎn)位酶(TOM復合物)形成幾乎所有前體蛋白的進入門。
      

      有時，一小部分前體蛋白在TOM復合物的易位通道中停滯，阻止其他蛋白質(zhì)進入線粒體。受損的蛋白質(zhì)易位到線粒體中對細胞是有害的并且導致許多細胞應激反應。細胞如何阻止這種堵塞的TOM復合物的積累尚不清楚。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新機制，可以從停滯的前體蛋白中清除TOM復合物。他們顯示蛋白質(zhì)Ubx2和TOM復合物之間的相互作用。這一發(fā)現(xiàn)對研究人員來說意外，因為之前發(fā)現(xiàn)Ubx2可以從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中去除錯誤折疊的蛋白質(zhì)。研究小組表明，Ubx2也存在于線粒體中，在那里它與TOM復合物結(jié)合以募集細胞溶質(zhì)Cdc48。Cdc48能夠從TOM復合物中提取停滯的前體蛋白，并將其轉(zhuǎn)移到細胞蛋白降解機制 - 蛋白酶體。
      

      研究人員將這一途徑稱為“線粒體蛋白易位相關(guān)降解”或mitoTAD。mitoTAD機制允許從TOM復合物中有效去除堵塞的前體蛋白，并確保蛋白質(zhì)不受阻礙地進入線粒體。由于蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運到線粒體中的缺陷與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，因此mitoTAD途徑可以為導致這些疾病發(fā)展的分子機制提供新的見解。
      
			

			
        
      
			
      
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