用有機體研究肝臟腫瘤的形成
在今天發(fā)表在Cell Stem Cell上的一項研究中，研究人員開發(fā)了一個使用人類器官(微型實驗室培養(yǎng)的器官)的模型來研究在肝癌中發(fā)生突變的特定基因的功能。他們發(fā)現(xiàn)BAP1(一種通常在肝癌中發(fā)生突變的基因)的突變改變了細胞的特征 - 使它們更容易被侵入。
研究人員開發(fā)了一種新模型，使用CRISPR / Cas9從健康人肝臟中遺傳改變類器官。新模型允許他們研究遺傳改變?nèi)绾斡绊懩[瘤形成。
“研究這種突變在腫瘤形成中的作用在肝癌中尤為重要，因為它是一種非常異質(zhì)的癌癥：不同患者中發(fā)現(xiàn)了不同基因的各種突變，”第一作者，Hubrecht的Benedetta Artegiani說。研究所。到目前為止，許多這些基因在腫瘤發(fā)展中的功能尚不清楚。
研究人員利用他們的新模型研究了BAP1的功能，BAP1是一種在大約15-20%的肝癌患者中發(fā)生突變的基因。他們發(fā)現(xiàn)BAP1突變的類器官與健康的類器官相比具有非常不同的特征：它們變成了固體塊，它們生長得更快，更有運動性，并與其他類器官融合。當(dāng)將正常BAP1添加到類器官中時，這些變化被逆轉(zhuǎn)。
此外，研究人員制造了其他四種基因突變的類器官，這些基因經(jīng)常在肝癌中發(fā)生突變。這些類器官在移植到小鼠體內(nèi)時僅形成良性腺瘤。但如果還加入BAP1突變，則類器官形成惡性腫瘤。
通過結(jié)合不同的方法 - 顯微鏡，延時成像和'多組學(xué)'(RNA，DNA和基于蛋白質(zhì))技術(shù)，研究人員挖掘了BAP1突變可以影響腫瘤發(fā)展的機制。他們發(fā)現(xiàn)突變BAP1會改變哪些基因在類器官中有活性，并且這些基因活性的變化可以逆轉(zhuǎn)。
“這些變化可能取決于BAP1突變的細胞類型，這可以解釋為什么BAP1的先前描述的功能在不同類型的細胞之間有所不同，”Artegiani說。“這強調(diào)了在相關(guān)模型中研究基因功能的重要性，這些模型源自感興趣的器官和生物體。”
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