無成癮長期止痛藥
根據(jù)國家藥物濫用研究所的數(shù)據(jù),估計有170萬美國人患有與阿片類藥物用于緩解疼痛有關(guān)的藥物濫用障礙。這導(dǎo)致每年醫(yī)療保健和成癮治療費(fèi)用超過780億美元的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),以及工人生產(chǎn)力的喪失和犯罪活動的增加。2017年,超過47,000人因?yàn)E用阿片類藥物和相關(guān)藥物而死亡。
隨著問題的擴(kuò)大,研究人員正在尋求非成癮的慢性疼痛治療方案,這些方案不產(chǎn)生或至少產(chǎn)生很少的負(fù)面副作用。今天在線發(fā)表在“細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)”雜志上的一項研究確定了一種“咀嚼”脂肪分子以產(chǎn)生控制炎癥的化學(xué)信號的酶。
這種天然存在的酶DAGLβ是一種可能用于減輕疼痛的新藥靶點(diǎn)。在他的博士后培訓(xùn)期間,UVA的資深作者Ku-Lung Hsu開發(fā)了抑制DAGLβ和減少炎癥的選擇性分子,類似于阿司匹林和其他NSAIDS。然而,與NSAID不同,當(dāng)長期使用時,DAGLβ抑制劑可以在臨床前模型中提供疼痛緩解而無胃腸道毒性。與阿片類藥物不同,DAGLβ抑制劑不具有成癮性。
“這可能是治療長期炎癥和疼痛的新途徑,沒有毒性的副作用和目前治療方案中觀察到的成癮風(fēng)險,”Hsu說。“一般來說,如果我們阻斷炎癥,我們也會影響免疫反應(yīng)。但是我們建議采用不同的方法,我們可以在不影響正常免疫反應(yīng)的情況下阻止炎癥。“
根據(jù)Hsu的研究,研究表明DAGLβ抑制劑在減少不同疼痛狀態(tài)方面非常有效,包括神經(jīng)性疼痛和化療引起的周圍神經(jīng)病變。在本研究中,研究人員揭示了DAGLβ在樹突狀細(xì)胞中的新作用 - 一種特殊類型的先天免疫細(xì)胞,不僅可以控制炎癥,還通過刺激產(chǎn)生免疫反應(yīng)的T細(xì)胞激活我們身體對抗感染的能力。
“我們發(fā)現(xiàn)通過阻斷DAGLβ,我們可以在不影響免疫力的情況下阻止炎癥,”Hsu說。“這支持了這樣的觀點(diǎn),即DAGLβ是長期阻斷炎癥和疼痛的可行目標(biāo),而不會對我們的免疫系統(tǒng)造成損害。”
Hsu的研究計劃專注于利用化學(xué)來尋找調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的新方法,無論是用于抗癌,還是在這種情況下,用于減少慢性炎癥和疼痛。
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