確定潛在的轉(zhuǎn)移性前列腺癌生物標(biāo)志物

雖然皮膚癌仍然是男性中最常見的癌癥形式，但不幸的是前列腺癌并不落后。目前的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，大約1/9的男性將在其一生中被診斷患有前列腺癌。雖然前列腺癌可能是一種嚴重的疾病，但幸運的是，大多數(shù)被診斷患有前列腺癌的男性并不會死于前列腺癌。事實上，美國有超過290萬人在某些時候被診斷患有前列腺癌，至今仍然活著。

盡管如此，大約10%的男性癌細胞不會局限于原發(fā)部位而發(fā)展為局部侵襲性和轉(zhuǎn)移性疾病，這會增加疾病的嚴重程度和死亡的可能性，同時嚴重限制治療選擇?，F(xiàn)在，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新生物標(biāo)志物，可以識別前列腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加的患者。這項新研究的結(jié)果最近發(fā)表在“美國病理學(xué)雜志 ”上，題為“ Syntaphilin是一種新型的前列腺癌和轉(zhuǎn)移預(yù)測因子的新型雙相生物標(biāo)志物 ”。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系教授瑪麗·羅伯特醫(yī)學(xué)博士說：“預(yù)測前列腺癌的侵襲性行為是一個完全沒有得到滿足的迫切需求。” “目前還沒有基于組織的生物標(biāo)志物來幫助臨床醫(yī)生可靠地識別前列腺癌患者的子集，這些患者將發(fā)展為危及生命的疾病，并且因此在前列腺切除術(shù)之前或之后受益于全身治療。如果我們的研究結(jié)果得到更大規(guī)模研究的支持，腫瘤中的SNPH測量可以發(fā)展成預(yù)測性生物標(biāo)志物。

在目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，合成蛋白(SNPH) - 一種線粒體蛋白 - 是腫瘤細胞增殖和腫瘤細胞侵襲之間平衡的關(guān)鍵決定因素，并且在前列腺癌中大量表達，在前列腺癌中，它在侵襲性腫瘤中表現(xiàn)出高表達。邊緣與中央腫瘤體相比，與腫瘤邊緣位置的更大細胞增殖相關(guān)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，SNPH表達隨著格里森模式的增加而增加。潛在的重要臨床相關(guān)性，低中心腫瘤表達與一組接受根治性前列腺切除術(shù)的患者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加相關(guān)。

“我們發(fā)現(xiàn)SNPH是一種最初被鑒定為神經(jīng)元中線粒體動力學(xué)負調(diào)節(jié)因子的分子，在前列腺癌中大量表達，”作者寫道。“前列腺癌中的SNPH分布是空間雙相的，在侵襲性前沿表達高，與Ki-67標(biāo)記測定的增殖率增加相關(guān)，中心腫瘤體積水平降低，遠處轉(zhuǎn)移患者進一步降低。隨著Gleason等級的增加，觀察到更高水平的SNPH。前列腺腫瘤主要表達SNPH的新型神經(jīng)外同種型，其在線粒體中積累并維持氧化代謝和腫瘤細胞增殖。

研究人員分析了89名患有前列腺腺癌的男性的組織樣本，這些男性已經(jīng)接受了前列腺切除術(shù)。他們發(fā)現(xiàn)SNPH在前列腺腫瘤中表現(xiàn)出獨特的雙相空間分布，這意味著在96%的前列腺癌腫瘤中，SNPH水平在外侵襲邊緣升高，與腫瘤細胞增殖增加相關(guān)，但在中央腫瘤內(nèi)減少核心。這種差異在更晚期的腫瘤中更為明顯。

有趣的是，與沒有轉(zhuǎn)移的患者相比，16例轉(zhuǎn)移患者的中心腫瘤SNPH測量值(H評分)顯著降低，而有或沒有轉(zhuǎn)移的患者的侵入性邊緣的SNPH評分沒有差異。大多數(shù)轉(zhuǎn)移灶也強烈表達SNPH。研究人員提出，SNPH可作為線粒體活性的負調(diào)節(jié)因子，其在原發(fā)性前列腺癌中心部分的下調(diào)與轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險增加有關(guān)。

“這是第一項提示SNPH評估在前列腺癌預(yù)后中的臨床作用的研究，可能證實最近在實驗?zāi)Ｐ椭凶C實其在增殖性和轉(zhuǎn)移性腫瘤狀態(tài)之間的表型轉(zhuǎn)換中的重要性，”Roberts總結(jié)道。“我們的研究結(jié)果還重申了線粒體生物學(xué)在影響腫瘤行為方面的重要新興作用。

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