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      研究ALS-彈性神經(jīng)元的新模型

      瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)了一種基于干細(xì)胞的模型,以研究神經(jīng)退行性疾病肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)中神經(jīng)元的恢復(fù)能力和脆弱性。該結(jié)果發(fā)表在雜志上的干細(xì)胞的報(bào)告,并可以在發(fā)現(xiàn)新的基因靶點(diǎn)治療保護(hù)敏感的神經(jīng)元幫助。

      研究ALS-彈性神經(jīng)元的新模型

      ALS是一種致命的疾病,無(wú)法有效治療或治愈。該疾病的特征在于控制隨意肌的神經(jīng)元的喪失,稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。這會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮,虛弱,最終導(dǎo)致癱瘓。然而,一些運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元組具有高彈性并且可以在疾病的所有階段存活。這些包括控制我們眼球運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)元:動(dòng)眼神經(jīng)元。究竟為什么這些運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元能夠抵抗疾病目前尚不清楚。

      動(dòng)眼神經(jīng)元存在于腦干中,難以在人類(lèi)和動(dòng)物中進(jìn)行研究。為了進(jìn)一步研究不同運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元之間靈敏度的差異,因此如果可以使用培養(yǎng)的干細(xì)胞將是有利的。研究人員現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出一種基于干細(xì)胞的ALS神經(jīng)元彈性模型。

      “這種細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)可以幫助識(shí)別有助于動(dòng)眼神經(jīng)元彈性的新基因,可用于基因治療,以加強(qiáng)敏感的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,”資深作者Eva Hedlund解釋說(shuō)。

      為了創(chuàng)建他們的模型,研究人員過(guò)度表達(dá)了轉(zhuǎn)錄因子PHOX2A,這是在胚胎發(fā)育過(guò)程中形成動(dòng)眼神經(jīng)元所必需的。通過(guò)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行各種分析,研究人員發(fā)現(xiàn)這些實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞與它們?cè)谛∈蠛腿祟?lèi)中的等同物之間存在許多相似之處,并且他們得出結(jié)論,所產(chǎn)生的細(xì)胞確實(shí)是動(dòng)眼神經(jīng)元。

      研究人員表明,這些由干細(xì)胞產(chǎn)生的彈性神經(jīng)元激活了一種稱(chēng)為Akt的生存增強(qiáng)信號(hào),這種信號(hào)在人類(lèi)的動(dòng)眼神經(jīng)元中也被激活。與脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元相比,實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的神經(jīng)元似乎對(duì)ALS樣變性更具彈性,這在人類(lèi)中也可見(jiàn)。

      “總而言之,這表明我們已經(jīng)創(chuàng)建了一個(gè)強(qiáng)大的模型,用于研究ALS中神經(jīng)元彈性和脆弱性的機(jī)制,”第一作者Ilary Allodi說(shuō)。

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