新一類小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)退行性病變中的作用
大腦含有多種免疫細(xì)胞，在其功能中起著重要作用。在今天發(fā)表在“自然 - 神經(jīng)科學(xué)”(Nature Neuroscience)上的一項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種全面的大腦免疫區(qū)細(xì)胞圖譜。結(jié)果顯示腦巨噬細(xì)胞的驚人多樣性以及小膠質(zhì)細(xì)胞的意外位置。新的見解對于更好地了解巨噬細(xì)胞在健康的大腦生理學(xué)中的作用以及開發(fā)神經(jīng)退行性疾病的未來治療方法非常重要。
“雖然對小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了相當(dāng)好的研究，但其他腦巨噬細(xì)胞仍然非常神秘，”Vrije Universiteit Brussel的資深作者Kiavash Movahedi說。“我們希望更好地了解這些細(xì)胞，因?yàn)槲覀兿嘈潘鼈儗φ{(diào)節(jié)腦部炎癥和免疫力至關(guān)重要。”
為了揭示巨噬細(xì)胞在不同大腦區(qū)域的異質(zhì)性，研究人員依靠一種分析數(shù)千個細(xì)胞基因表達(dá)的方法。研究人員總共分析了超過60,000個單細(xì)胞，這些細(xì)胞來自健康的小鼠大腦，阿爾茨海默病小鼠模型，以及影響其免疫系統(tǒng)的重要基因突變的小鼠。
“現(xiàn)在的挑戰(zhàn)是闡明這種新型小膠質(zhì)細(xì)胞的功能，并了解這與神經(jīng)變性過程中觀察到的小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)有何關(guān)聯(lián)，”共同作者Jo Van Ginderachter解釋道。“我們的研究結(jié)果顯示，腦巨噬細(xì)胞的外觀可能會根據(jù)其解剖學(xué)位置而發(fā)生很大變化，這表明它們具有廣泛的功能，”第一作者Hannah Van Hove說。一個意想不到的發(fā)現(xiàn)是小膠質(zhì)細(xì)胞的存在，這些小膠質(zhì)細(xì)胞粘附在脈絡(luò)叢的邊界上，這是一種與腦脊液直接接觸的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。這些脈絡(luò)叢小膠質(zhì)細(xì)胞顯示出與小膠質(zhì)細(xì)胞相似的活化狀態(tài)，其與有毒的淀粉樣沉積物接觸，這是阿爾茨海默病的典型特征。
接下來，研究人員希望揭示出各種形式腦巨噬細(xì)胞發(fā)生的信號和環(huán)境因素。在這樣做時，他們希望找到控制其功能的策略。“越來越明顯的是，炎癥在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起著重要作用，特別是阿爾茨海默病，”Movahedi說。“我們認(rèn)為了解腦巨噬細(xì)胞的來龍去脈可能是最終找到治療這些疾病的關(guān)鍵。”
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