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      為什么更多的女性比男性更容易遭受自身免疫
      
			
      
				2019-04-21 13:33:39
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      醫(yī)學(xué)的一個(gè)重大謎團(tuán)是：為什么自身免疫性疾病在女性中比男性更普遍?事實(shí)上，女性患狼瘡的可能性是男性的九倍。昨天在JCI Insight上發(fā)表的新證據(jù)指出了皮膚中分子開關(guān)VGLL3的關(guān)鍵作用。
      

      為什么更多的女性比男性更容易遭受自身免疫
      

      三年前，密歇根大學(xué)的一組研究人員表示，女性皮膚細(xì)胞中的VGLL3比男性多?，F(xiàn)在，使用老鼠，同樣的研究人員發(fā)現(xiàn)，皮膚細(xì)胞中過多的VGLL3會(huì)使免疫系統(tǒng)過度加速，從而導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。令人驚訝的是，這種反應(yīng)超出了皮膚，也攻擊了內(nèi)臟。
      

      “VGLL3似乎調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)基因，這些基因與自身免疫性疾病一樣重要，這些疾病在女性中更為常見，但似乎并未受到性激素的調(diào)節(jié)，”資深作者Johann Gudjonsson說。“現(xiàn)在，我們已經(jīng)證明VGLL3在轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚中的過度表達(dá)本身足以驅(qū)動(dòng)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡有驚人相似性的表型，包括皮疹和腎損傷。”
      

      由過量VGLL3引起的基因表達(dá)變化對小鼠造成嚴(yán)重破壞。他們的皮膚變得鱗片狀和粗糙。免疫細(xì)胞豐富，充滿皮膚和淋巴結(jié)。小鼠還產(chǎn)生針對其自身組織的抗體，包括可以破壞狼瘡患者腎臟的相同抗體。他們發(fā)現(xiàn)皮膚細(xì)胞中額外的VGLL3改變了許多對免疫系統(tǒng)重要的基因的表達(dá)水平。許多相同基因的表達(dá)在諸如狼瘡的自身免疫疾病中發(fā)生改變。
      

      研究人員還不知道是什么原因?qū)е屡云つw細(xì)胞開始有更多的VGLL3?？赡茉谶M(jìn)化時(shí)期，女性已經(jīng)形成了更強(qiáng)的免疫系統(tǒng)來抵抗感染 - 但代價(jià)是增加了自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。他們也不知道觸發(fā)器可能會(huì)引發(fā)額外的VGLL3活動(dòng)。但他們確實(shí)知道，在患有狼瘡的男性中，在患有狼瘡的女性中看到的相同的VGLL3途徑被激活。
      
			

			
        
      
			
      
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