吉利德科學(xué)公司將使用基于人工智能的insitro平臺(tái)發(fā)現(xiàn)和開發(fā)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治療方法，這些公司今天通過合作為加利福尼亞州南舊金山創(chuàng)造了超過10億美元的創(chuàng)新，專注于藥物使用機(jī)器學(xué)習(xí)和數(shù)據(jù)科學(xué)工具開發(fā)。

兩家公司簽署了一份為期三年的合作協(xié)議，通過該協(xié)議，吉利德將使用insitro Human(ISH)平臺(tái)為NASH創(chuàng)建疾病模型，并發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為影響疾病臨床進(jìn)展和退化的目標(biāo)。

ISH旨在通過應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)，人類遺傳學(xué)和功能基因組學(xué)來(lái)產(chǎn)生和優(yōu)化獨(dú)特的體外模型，從而推動(dòng)治療發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。Gilead和insitro說(shuō)，該平臺(tái)有望提供疾病進(jìn)展的見解，建議候選目標(biāo)，并預(yù)測(cè)患者對(duì)潛在治療干預(yù)的反應(yīng)。

John McHutchison，醫(yī)學(xué)博士，Gilead的CSO和研發(fā)主管，在一份聲明中說(shuō)，這項(xiàng)合作反映了他的公司致力于研究和開發(fā)NASH患者的治療方法 - 尤其是那些患有晚期纖維化的患者，這些患者的需求最為嚴(yán)重。

“通過這次合作，我們將利用深度學(xué)習(xí)探索NASH生物學(xué)和臨床譜的科學(xué)基礎(chǔ)，目標(biāo)是加速為這種疾病患者開發(fā)高效治療方案，”McHutchinson說(shuō)。

吉利德的肝臟疾病管道包括由selonsertib(以前的GS-4997)領(lǐng)導(dǎo)的臨床階段的四個(gè)候選人，這是一種每日一次的細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(ASK-1)口服抑制劑，現(xiàn)在用于NASH和II期研究的III期試驗(yàn)用于糖尿病腎病。

然而，2月11日，吉利德承認(rèn)selonsertib 未能通過NASH臨床研究網(wǎng)絡(luò)(000H)未能滿足預(yù)先指定的第48周纖維化≥1期組織學(xué)改善的第48周主要終點(diǎn)進(jìn)行NASH 第3期STELLAR-4試驗(yàn)(與安慰劑相比，CRN)分類沒有惡化NASH。

STELLAR-4試驗(yàn)(NCT03053063)是selonsertib的三項(xiàng)III期研究之一。吉利德正在等待STELLAR-3(NCT03053050)的結(jié)果，該研究正在評(píng)估因NASH引起的橋接纖維化(F3)患者的selonsertib; 和ATLAS(NCT03449446)，selonsertib和另外兩種Gilead候選藥物，法尼醇X受體激動(dòng)劑cilofexor(GS-9674)和乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑firsocostat(GS-0976)在晚期患者中的II期聯(lián)合試驗(yàn)由NASH引起的纖維化。

最多五個(gè)目標(biāo)

通過與insitro的新合作，Gilead可以提升公司確定的五個(gè)目標(biāo)，并監(jiān)督化學(xué)和發(fā)展以實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)。

吉利德同意預(yù)先支付1500萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及與實(shí)現(xiàn)運(yùn)營(yíng)里程碑相關(guān)的短期支付高達(dá)3500萬(wàn)美元。吉利德還同意支付高達(dá)2億美元的資金，用于實(shí)現(xiàn)吉利德五個(gè)目標(biāo)中每個(gè)目標(biāo)的臨床前，開發(fā)，監(jiān)管和商業(yè)里程碑。Insitro也有資格獲得凈銷售額低至兩位數(shù)的分層版稅。

該公司表示，對(duì)于insitro選擇加入的項(xiàng)目，它將有權(quán)在美國(guó)共同開發(fā)和共同參與，在中國(guó)獲得利潤(rùn)分享，并獲得其他前美國(guó)銷售的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)。

Insitro旨在建立預(yù)測(cè)模型，旨在通過生成與患者數(shù)據(jù)一致的高通量，功能基因組數(shù)據(jù)集，并通過新穎的機(jī)器學(xué)習(xí)方法解釋這些數(shù)據(jù)，從而加速目標(biāo)選擇并改進(jìn)有效治療方案的設(shè)計(jì)。

“我們很高興與肝病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者吉利德合作，為確定NASH的新療法和幫助世界各地需要的許多患者提供新工具，”insitro首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Daphne Koller博士補(bǔ)充道。

去年，科勒推出了一系列超過1億美元的A系列融資，包括一些知名企業(yè) - 包括Jeff Bezos的風(fēng)險(xiǎn)投資公司Bezos Expeditions，GV(前谷歌風(fēng)險(xiǎn)投資公司)和谷歌母公司Alphabet的生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)Verily。

insitro的投資者包括Andreessen Horowitz(也稱為a16z)，Arch Venture Partners，F(xiàn)oresite Capital和Third Rock Ventures，以及Alexandria Venture Investments，總部位于阿布扎比的Mubadala投資公司，Two Sigma Ventures和其他未披露的額外投資投資者。

根據(jù)塔夫茨中心研究中心Joseph A. DiMasi博士及其同事2016年的一項(xiàng)研究，科勒在推出insitro時(shí)，提到了機(jī)器學(xué)習(xí)的潛力，可以降低傳統(tǒng)藥物開發(fā)的天價(jià) - 估計(jì)為25.58億美元。藥物開發(fā)，發(fā)表于“衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)雜志”，以及藥物開發(fā)投資的年度回報(bào)減少。

“我們?cè)趇nsitro的希望是，大數(shù)據(jù)和機(jī)器學(xué)習(xí)，適用于藥物發(fā)現(xiàn)的迫切需求，可以幫助使這個(gè)過程更快，更便宜，以及(最重要的)更成功，”科勒在去年宣布推出陳述。