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      酒精，大麻和其他藥物藥理學(xué)評(píng)價(jià)
      
			
      
				2019-04-11 14:30:32
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      濫用酒精和其他藥物如麻醉劑，鎮(zhèn)靜劑和興奮劑仍然是全球公共衛(wèi)生的主要問題。許多使用者濫用多種藥物的趨勢進(jìn)一步加劇了這種國際危機(jī)，這種情況被定義為同時(shí)或連續(xù)濫用一種藥物或某類藥物的個(gè)體，這種藥物依賴于至少一種藥物或類型的藥物。藥物。
      

      酒精，大麻和其他藥物藥理學(xué)評(píng)價(jià)
      

      了解不同藥物之間存在的相互作用背后的機(jī)制可以為研究人員，臨床醫(yī)生和其他醫(yī)療保健專業(yè)人員提供有關(guān)其副作用嚴(yán)重程度的重要信息。由于大麻在美國許多州合法化，因此對(duì)酒精和大麻相互作用的研究將勢在必行。
      

      藥代動(dòng)力學(xué)
      

      在攝入酒精后，它立即在胃中然后在肝臟中進(jìn)行首過代謝。參與酒精代謝的主要酶包括乙醇脫氫酶(ADH)，其功能是將乙醇代謝成乙醛，以及醛脫氫酶(ALDH)，其功能是將醛代謝成乙酸。
      

      細(xì)胞色素P450酶(特別是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4)主要用于代謝酒精，藥物和藥劑。當(dāng)這些細(xì)胞色素P450酶被酒精激活時(shí)，肝臟CYP酶對(duì)藥物的代謝和排泄可能會(huì)受到影響甚至完全被抑制。因此，如果酶受到抑制，藥物在體內(nèi)的可用性會(huì)增加，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)加劇。
      

      例如，大麻和阿片類藥物在飲酒后服用時(shí)一直表現(xiàn)出較差的反應(yīng)。雖然這可能是真的，但關(guān)于酒精暴露如何與大麻相互作用的數(shù)據(jù)并不完全清楚。
      

      而Toenne等人。Hartman等人證明，酒精會(huì)增加大麻的半衰期并降低血液中這種物質(zhì)的濃度。和Lukas等人。相反的證據(jù)表明，酒精消費(fèi)導(dǎo)致大麻代謝物11-OH-四氫大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)濃度顯著增加。
      

      藥效學(xué)
      

      研究酒精和藥物之間的藥效學(xué)相互作用旨在闡明藥物組合在特定目標(biāo)部位的作用，以及確定這兩種物質(zhì)如何影響彼此的作用。
      

      酒精，大麻和阿片類藥物都是神經(jīng)抑制藥物，這意味著它們會(huì)產(chǎn)生抑制性突觸后電位(IPSP)。因此，當(dāng)將諸如酒精和大麻的藥物一起使用時(shí)，可以發(fā)生添加或協(xié)同效應(yīng)以增強(qiáng)這些藥物的抑制作用。
      

      此外，酒精和大麻的同時(shí)消耗可以產(chǎn)生這種藥物組合的增強(qiáng)效果，這可以放大它們的類似行為效果，例如欣快感，鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，體溫過低，以及認(rèn)知和/或運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生。值得注意的是，隨著時(shí)間的推移，慢性大麻使用者已被證明能夠?qū)Υ舐楹?或酒精的損害作用產(chǎn)生耐受性。
      

      基于神經(jīng)遞質(zhì)的機(jī)制
      

      體內(nèi)存在許多神經(jīng)遞質(zhì)(NT)系統(tǒng)，其中一些包括谷氨酸(Glu)，甘氨酸(Gly)，5-羥色胺(5-HT)和內(nèi)源性阿片類物質(zhì)(eOP)。所有NT系統(tǒng)的受體在各種心理過程中起作用，如獎(jiǎng)勵(lì)和成癮行為。
      

      雖然GABA和Glu是酒精的主要NT目標(biāo)，但THC是大麻的主要精神活性成分，與多巴胺(DA)系統(tǒng)可能產(chǎn)生長期影響有關(guān)。
      

      表觀遺傳機(jī)制
      

      酒精和大麻相互作用的分子基礎(chǔ)知之甚少。雖然這可能是真的，但各種研究已經(jīng)證明，某些表觀遺傳機(jī)制，如核因子，組蛋白修飾和DNA鏈的甲基化，可以在這種相互作用的進(jìn)行中發(fā)揮作用。
      

      研究指出了組蛋白H3K9ac，H3K9me，H3K4me，H3K8ac，H3K36me和H3Ser10 / 28p。與酒精 - 大麻相互作用相關(guān)的核因子包括CERB，CBP和NkkB，而表觀遺傳酶包括DNMT，HAT，HDAC，HMT和HDM。
      
			

			
        
      
			
      
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