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      TRAIP是DNA鏈間交聯(lián)修復(fù)的主要調(diào)節(jié)劑
      
			
      
				2019-03-09 09:38:58
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      細(xì)胞通常使用多種途徑來修復(fù)相同的DNA損傷，并且途徑的選擇對于基因組維持的保真度具有重要意義。DNA鏈間交聯(lián)共價(jià)連接兩條DNA鏈，從而阻斷復(fù)制和轉(zhuǎn)錄; 這些交聯(lián)的細(xì)胞毒性被用于化學(xué)療法。在非洲爪蟾卵提取物中，復(fù)制叉與鏈間交聯(lián)的碰撞啟動(dòng)了兩種不同的修復(fù)途徑。
      

      TRAIP是DNA鏈間交聯(lián)修復(fù)的主要調(diào)節(jié)劑
      

      NEIL3糖基化酶可以裂解交聯(lián)1 ; 然而，如果這種情況失敗，F(xiàn)anconi貧血蛋白會(huì)切斷圍繞鏈間交聯(lián)的磷酸二酯骨架，產(chǎn)生雙鏈斷裂中間體，通過同源重組修復(fù)2。目前尚不清楚簡單的NEIL3通路如何優(yōu)先于Fanconi貧血途徑，這可能導(dǎo)致基因組重排。
      

      在這里，我們顯示兩種途徑都需要E3泛素連接酶TRAIP。當(dāng)兩個(gè)replisomes匯聚在一個(gè)鏈間交聯(lián)時(shí)，TRAIP泛素化復(fù)制DNA解旋酶CMG(CDC45，MCM2-7和GINS的復(fù)合物)。短泛素鏈通過直接結(jié)合募集NEIL3，而p97 ATP酶卸載CMG需要更長的鏈，這使得Fanconi貧血途徑成為可能。因此，TRAIP控制兩種已知的復(fù)制偶聯(lián)的鏈間交聯(lián)修復(fù)途徑之間的選擇。
      

      這些結(jié)果，與我們的其他最近的調(diào)查結(jié)果一起3，4 建立TRAIP作為CMG卸載的主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)以及replisome對障礙的響應(yīng)。
      
			

			
        
      
			
      
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