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      新研究揭示治療肺纖維化的關鍵時間窗口
      
			
      
				2019-03-06 09:29:21
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      最近在Nature Communications上發(fā)表的一項新研究調查了丹麥青年肺纖維化患者10年內的感染情況。這是迄今為止最大規(guī)模的縱向研究。CF患者具有遺傳缺陷，其導致肺脫水，進而導致通常由銅綠假單胞菌引起的嚴重且持續(xù)的肺部感染。該研究表明，在銅綠假單胞菌感染后的前兩到三年內，細菌已經迅速適應環(huán)境，生長緩慢并優(yōu)化其生存適應性。
      

      新研究揭示治療肺纖維化的關鍵時間窗口
      

      “在我們所有患者的頭三年內，細菌平均會顯著減緩其生長速度，并降低他們對環(huán)丙沙星的敏感性，環(huán)丙沙星是治療CF患者的第一線藥物。這意味著應該密切關注這段時間是為了避免感染變得持久，“Novo Nordisk基金會生物可持續(xù)性中心(DTU Biosustain)的博士后Jennifer Bartell和共同第一作者說。
      

      臨床醫(yī)生通常專注于檢測感染期間的抗生素耐藥性，這似乎是跟蹤短期急性感染發(fā)展的有效方法。
      

      抗生素抗性細菌通過其在特定濃度的抗生素之上存活的能力來鑒定。研究人員發(fā)現(xiàn)細菌可以耐受的抗生素濃度迅速增加。但與此同時，很少有細菌在CF的早期感染期獲得可檢測的抗生素抗性。研究人員懷疑這種預阻抗適應是感染進展的未充分利用的標志。這種預阻抗適應可能發(fā)生在其他持續(xù)性感染中，例如慢性阻塞性肺病(COPD)。
      

      除了尋找抗生素耐藥性外，臨床醫(yī)生還會監(jiān)測細菌粘液 - 這是一種細菌產生保護性粘性涂層的特性，作為慢性感染的標志。
      

      但是根據這項新的研究，無論粘液的外觀如何，細菌都可以變得持久和有彈性。其他細菌特性，如附著于表面的能力和生物膜中的聚集體 - 粘附細胞的大量結構層 - 在這些持續(xù)存在的感染中比粘液形成更一致，并且可以作為早期慢性感染的更好標志。
      

      “我們可以看到除了抗生素抗性外，哪些特征對臨床醫(yī)生來說實際上可能是有價值的，”共同第一作者Lea Sommer說。
      

      研究人員通過對來自39名年輕囊性纖維化(CF)患者的443株分離物進行了10年的篩查，并使用統(tǒng)計建模方法繪制了適應性的特征，從而確定了銅綠假單胞菌這些重要的進化特征。通常，研究的重點是從患有慢性感染的老年CF患者中收集的細菌分離物，這些細菌已經具有多重耐藥性且已經適應了人類肺部。
      

      “在這個早期階段，細菌變化很大并且變得更加健壯，但是醫(yī)生并不一定會在目前的臨床測量中看到這一點，”Lea Sommer說。
      

      展望未來，研究人員希望了解適應性細菌如何應對更多用于治療患者的抗生素。有了這個全面的進化途徑圖，臨床醫(yī)生就有更好的機會對感染進行分類，因此需要采取必要的預防措施。
      
			

			
        
      
			
      
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