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      定制的蛋白質(zhì)可能會(huì)產(chǎn)生抗HIV的抗體
      
			
      
				2019-03-03 15:59:11
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      研究人員開發(fā)了一種新方法，用于創(chuàng)建定制蛋白質(zhì)，可繞過HIV病毒的保護(hù)性涂層，使抗體能夠中和Env基因，從而使病毒能夠結(jié)合并進(jìn)入人體免疫細(xì)胞。
      

      定制的蛋白質(zhì)可能會(huì)產(chǎn)生抗HIV的抗體
      

      截至2017年底，超過3600萬人患有人體免疫機(jī)能喪失病毒(HIV)，自該流行病開始以來已有7000多萬人受到影響。僅在這7000萬人中，僅在2017年就有大約3500萬人死于艾滋病毒，另有94萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。
      

      艾滋病毒是一種損害免疫系統(tǒng)細(xì)胞的疾病，嚴(yán)重?fù)p害身體對抗日常感染和疾病的能力。這種病癥的癥狀包括感染感染后2至6周左右的流感樣疾病，隨后是免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性衰退。
      

      在短暫的疾病之后，HIV不一定會(huì)出現(xiàn)任何癥狀，并且許多感染者不知道他們患有此癥狀。
      

      盡管有一些有效的藥物治療方法可以讓艾滋病病毒感染者過上充實(shí)和健康的生活，但到目前為止，還沒有可能為艾滋病毒制造有效的疫苗。
      

      賓夕法尼亞州立大學(xué)藥理學(xué)系教授和研究副主席Nikolay Dokholyan說，這是因?yàn)镠IV病毒總是在變異。
      

      這也是因?yàn)镠IV含有碳水化合物涂層，可以保護(hù)Env，這是一種在其表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。這種涂層可以保護(hù)通常疫苗能夠靶向和中和的蛋白質(zhì)。
      

      即使我們?yōu)樘囟ǖ牟《局觊_發(fā)抗體，該抗體也可能不會(huì)注意到下一個(gè)病毒株。“
      

      Dokholyan說，要?jiǎng)?chuàng)造一種能夠識別和中和多種病毒株的抗體，科學(xué)家們需要“找到一些在病毒上保持不變的東西，以便鎖定這些抗體。”
      

      然而，碳水化合物涂層中的孔(稱為“聚糖孔”)天然存在，這意味著抗體能夠到達(dá)Env蛋白。
      

      該論文的第一作者程朱解釋說，為了能夠針對這些漏洞，他們可以進(jìn)行“分子手術(shù)來復(fù)制病毒表面的部分并將它們轉(zhuǎn)移到不同的良性蛋白質(zhì)上，所以看起來卻不像Env蛋白。“
      

      朱希望這種策略能夠“讓免疫系統(tǒng)識別病毒并制造抗體，以便在未來中和它。”
      

      對于這項(xiàng)研究，研究人員“計(jì)算”地設(shè)計(jì)了通過表位移植模仿Env表面的表位，其中“靶區(qū)域呈現(xiàn)在具有保留結(jié)構(gòu)特性的載體蛋白支架上”，如Nature Communications的出版物中所述。
      

      科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)HIV-1中天然存在的聚糖孔可以利用聚焦免疫反應(yīng)的支架免疫原，以及暴露于HIV表面的糖蛋白gp120上發(fā)現(xiàn)的HIV-1 CONE。
      

      為了實(shí)現(xiàn)廣泛適用的中和反應(yīng)，該研究表明“在連續(xù)和組合增強(qiáng)中施用CONE模擬物和SOSIP Env蛋白混合物缺失相應(yīng)的CONE聚糖” 可能是用于開發(fā)疫苗的可能方法。 。
      

      對血液樣本的分析顯示了能夠結(jié)合HIV的抗體。通過使用一組表達(dá)分離株特異性Env蛋白的HIV-1假病毒并將病毒與兔血清一起溫育來進(jìn)行中和測定。
      

      關(guān)于抑制HIV-1的功效，該研究指出它對抗CONE 1血清是“適度的”，盡管“對HIV-1 Env假病毒的多種分離株的效果的一致性表明了強(qiáng)烈的活性。”
      

      朱解釋說，通過這項(xiàng)研究，他們“能夠證明，通過使用我們設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)，血液能夠自發(fā)地產(chǎn)生能夠抑制細(xì)胞模型中HIV感染的抗體。”
      

      當(dāng)我們孵化HIV病毒時(shí)，兔子的血液會(huì)大大降低其傳染性。“
      

      雖然該研究聲稱“合理的蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)重新激活了疫苗的努力”，但朱澄清說，已開發(fā)的免疫原不是“成品”。
      

      然而，朱先生熱情地說，我們能夠創(chuàng)造一種新的方法來制作蛋白質(zhì)，這是非常令人興奮的，這也可以為開發(fā)其他感染的疫苗打開大門。“
      

      展望艾滋病防治的未來，并考慮到個(gè)性化醫(yī)療的新興作用，Dokholyan說抗體中和病毒的能力仍然需要改進(jìn)才能成為“可行的疫苗”，但“如果我們可以輕松定制疫苗蛋白質(zhì)，這是個(gè)性化醫(yī)療將發(fā)揮作用的一個(gè)很好的例子“。
      
			

			
        
      
			
      
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