今天早上，ImmunoGen認識到其先導(dǎo)抗體 - 藥物偶聯(lián)劑mirvetuximab soravtansine(IMGN853)未能通過葉酸受體α(FRα)陽性，鉑類耐藥卵巢患者的III期臨床試驗失敗，其股價下跌超過其價值的一半。癌癥。Mirvetuximab soravtansine 在整個研究人群或具有高FRα表達的患者的預(yù)先指定的亞組中，在無進展存活(PFS)的III期FORWARD I試驗(NCT02631876)中錯過了其主要終點。

對于整個研究人群，mirvetuximab soravtansine的確診總反應(yīng)率(ORR)高于化療(22%vs 12%)，PFS的主要終點(HR 0.98)或總生存率(HR 0.81)無顯著差異。 )。ImmunoGen表示，對于預(yù)先指定的高FRα亞組的218名患者，接受mirvetuximab soravtansine的患者與化療相比，PFS更長(HR 0.69，p值0.049)。然而，該研究要求高子集中的p值小于或等于0.025以實現(xiàn)統(tǒng)計顯著性。

ImmunoGen總裁兼首席執(zhí)行官Mark Enyedy在一份聲明中表示，“使用mirvetuximab進行的這項研究并未導(dǎo)致我們對鉑類耐藥患者的預(yù)期結(jié)果。” “我們將進一步評估來自FORWARD I的數(shù)據(jù)，以確定采用單藥治療方法的潛在后續(xù)步驟。”

他補充說，ImmunoGen已經(jīng)用mirvetuximab組合方案產(chǎn)生了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，“并將評估我們正在進行的研究，作為支持卵巢癌登記的獨立途徑。”

ImmunoGen表示，與化療(10%)相比，接受mirvetuximab soravtansine(24%)患者的ORR更長，而接受mirvetuximab soravtansine治療的患者的總生存期更長(HR 0.62，p值0.033)。它打算在未指定的即將舉行的醫(yī)學(xué)會議上提供FORWARD I的其他結(jié)果。

“基于我們在PFS的高FRα亞組中觀察到的療效信號，確認總體反應(yīng)率和總體存活率，我們正在進行額外的分析以進一步評估m(xù)irvetuximab soravtansine對FRα陽性鉑抗性卵巢癌的潛在益處，” Anna Berkenblit，醫(yī)學(xué)博士，ImmunoGen高級副總裁兼首席醫(yī)療官。

股價暴跌51%

股票拋售導(dǎo)致ImmunoGen股價從昨天的收盤價4.72美元下跌51%至早上9:50的早期市場交易2.30美元，投資者回應(yīng)了第三階段的失敗。

ImmunoGen與FOROG I的GOG基金會合作，該基金會在北美和歐洲進行。前進我隨機選擇366名患者接受mirvetuximab soravtansine或醫(yī)生選擇的單藥化療(聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星，托泊替康或每周紫杉醇)，以2：1為基礎(chǔ)。資格標準包括鉑抗性卵巢癌患者，其表達中度或高水平的FRα，其已經(jīng)用多達三種先前方案治療。

該研究的PFS主要終點使用Hochberg程序評估整個研究人群和高FRα表達患者的子集，從而能夠同時測試兩個重疊群體。

根據(jù)ImmunoGen，mirvetuximab soravtansine是第一個以FRα為靶點的ADC。它使用人源化FRα結(jié)合抗體將ADC特異性地靶向表達FRα的癌細胞和有效的抗腫瘤劑DM4，以殺死靶向的癌細胞。

ImmunoGen還在Ib / II期FORWARD II試驗(NCT02606305)的鉑抗性和鉑敏感性疾病的聯(lián)合方案中研究了mirvetuximab soravtansine ，該公司去年報告了陽性數(shù)據(jù)。

In FORWARD II, mirvetuximab soravtansine is being assessed in combination with Genentech (Roche)’s Avastin® (bevacizumab), carboplatin, or Merck & Co.’s Keytruda® (pembrolizumab) in patients with FRα-positive platinum-resistant ovarian cancer, primary peritoneal, or fallopian tube tumors, as well as a triplet combination of mirvetuximab plus carboplatin and Avastin in patients with platinum-sensitive ovarian cancer.

根據(jù)ClinicalTrials.gov，ImmunoGen正在為Mirvetuximab soravtansine進行另外兩項I期臨床試驗。一項研究旨在評估m(xù)irvetuximab soravtansine和rucaparib camsylate治療子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的副作用和最佳劑量(NCT03552471)。另一項研究旨在評估m(xù)irvetuximab soravtansine和鹽酸吉西他濱治療葉酸受體(FR)甲狀腺陽性卵巢癌，原發(fā)性腹膜癌，輸卵管癌，子宮內(nèi)膜癌或三陰性乳腺癌患者的副作用和最佳劑量。