Karyopharm Therapeutics是一家臨床階段的制藥公司，專(zhuān)注于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)核轉(zhuǎn)運(yùn)及相關(guān)靶標(biāo)的首創(chuàng)新型療法，用于治療癌癥及其他重大疾病。目前，該公司靶向抗癌藥selinexor的新藥申請(qǐng)(NDA)正在接受美國(guó)FDA的優(yōu)先審查，處方藥用戶(hù)收費(fèi)法(PDUFA)目標(biāo)日期為2019年4月6日。該NDA旨在申請(qǐng)F(tuán)DA加速批準(zhǔn)selinexor與地塞米松聯(lián)合用藥方案，用于既往已接受至少3種療法且其疾病對(duì)至少一種蛋白酶體抑制劑(PI)、一種免疫抑制劑(IMiD)、一種抗CD38單克隆抗體難治的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者。

近日，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì)(ODAC)已召開(kāi)會(huì)議，對(duì)selinexor的NDA進(jìn)行了討論和投票表決。經(jīng)過(guò)對(duì)NDA數(shù)據(jù)仔細(xì)審查后，ODAC以8票否定、5票贊成的投票結(jié)果，不支持加速批準(zhǔn)selinexor。ODAC表示，F(xiàn)DA應(yīng)采取觀(guān)望態(tài)度，直到今年年底關(guān)鍵性III期研究的數(shù)據(jù)出爐。

繼上周五因FDA簡(jiǎn)報(bào)材料對(duì)selinexor安全性質(zhì)疑導(dǎo)致股價(jià)重創(chuàng)之后，此次ODAC審查結(jié)果使Karyopharm公司股價(jià)再次下挫，幅度達(dá)19%。

BOSTON研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、III期研究，在既往已接受1-3種療法治療的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開(kāi)展，正在評(píng)估selinexor與Velcade(bortezomib，硼替佐米)和低劑量地塞米松聯(lián)合用藥方案相對(duì)于Velcade與低劑量地塞米松聯(lián)合用藥方案的療效和安全性。重要的是，在該研究中，selinexor治療組中selinexor和Velcade均每周給藥一次，而對(duì)照組中Velcade按已批準(zhǔn)的給藥方案每周給藥2次。該研究的患者入組已經(jīng)完成，預(yù)計(jì)最早在2019年底或2020年結(jié)束，取決于無(wú)進(jìn)展生存(PFS)事件，這是該研究的主要終點(diǎn)。

Karyopharm公司創(chuàng)始人、總裁兼首席科學(xué)官Sharon Shacham表示，“雖然我們對(duì)ODAC推薦推遲批準(zhǔn)selinexor的建議感到失望，但我們計(jì)劃與FDA在繼續(xù)審查NDA的過(guò)程中密切合作，評(píng)估向前推進(jìn)的最佳路徑。Karyopharm仍致力于改善癌癥患者的預(yù)后，包括那些復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。三級(jí)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者在使用迄今為止批準(zhǔn)的最有效的3類(lèi)骨髓瘤藥物治療后病情仍然進(jìn)展，這類(lèi)患者迫切需要新的治療方案。Karyopharm已經(jīng)匯編并向FDA提交了一份引人注目的綜合臨床數(shù)據(jù)包，以支持對(duì)selincer的加速批準(zhǔn)請(qǐng)求。我們致力于與FDA、患者和骨髓瘤社區(qū)合作，目標(biāo)是為那些沒(méi)有其他已知臨床受益選擇的患者提供selinexor。”

ODAC的建議對(duì)FDA并不具有約束力，但FDA在做出最終審查時(shí)通常都會(huì)考慮其意見(jiàn)。除了FDA之外，selinexor也正在接受歐洲藥品管理局(EMA)的加速評(píng)估。在美國(guó)和歐盟，selinexor均被授予了孤兒藥資格，在美國(guó)還被授予了快速通道資格。

selinexor是一種首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出抑制劑(SINE)化合物，通過(guò)結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1(又名CRM1)發(fā)揮作用，導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核內(nèi)積累，這將重新啟動(dòng)并放大它們的腫瘤抑制功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞選擇性凋亡，同時(shí)不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成顯著影響。

目前，Karyopharm公司也正在多個(gè)中期、后期臨床研究中評(píng)估selinexor治療一系列血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的潛力，包括多發(fā)性骨髓瘤(3個(gè)臨床研究：BOSTON，STORM，STOMP)、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(SADAL研究)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宮內(nèi)膜癌(SIENDO研究)、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(KING研究)。(生物谷Bioon.com)