延緩衰老延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵蛋白
自噬是所有的動(dòng)物組織維持穩(wěn)態(tài)的一個(gè)重要生物循環(huán)機(jī)制。許多研究試圖揭示自噬水平降低和動(dòng)物衰老之間的關(guān)系,但是迄今為止也沒有得出清晰的答案。2009年來自大阪大學(xué)的Tamotsu Yoshimori領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)Rubicon蛋白作為一個(gè)蛋白因子可以通過控制自噬過程中的一個(gè)特殊步驟來抑制自噬。而這次,該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)蠕蟲、蒼蠅和老鼠組織中Rubicon蛋白的表達(dá)水平會(huì)以一種年齡相關(guān)的方式增加,相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Communications》上。
自噬可以幫助降解損傷的細(xì)胞器并幫助避免一系列和細(xì)胞壓力和失調(diào)相關(guān)的疾病的發(fā)生,包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病以及代謝綜合征。最近的研究發(fā)現(xiàn)自噬水平下降和動(dòng)物衰老過程有關(guān)。盡管可以通過一系列方法增加衰老動(dòng)物的自噬水平來延緩衰老過程,但是目前還沒有研究明確指出自噬水平自然下降的原因。
“此前我們已經(jīng)知道Rubicon蛋白與自噬過程被抑制有關(guān),且敲除小鼠體內(nèi)的Rubicon蛋白可以消除自噬相關(guān)的肝病。”Yoshimori說道。“因此我們懷疑Rubicon蛋白也許通過其與自噬的相互作用直接影響了衰老。”
在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)多種衰老生物體內(nèi)的Rubicon蛋白的水平升高。當(dāng)研究人員抑制Rubicon蛋白表達(dá)后,所有的模式動(dòng)物都展現(xiàn)出了更高的自噬水平,這導(dǎo)致了多種衰老相關(guān)因子的改善,并延長(zhǎng)了蠕蟲和蒼蠅的壽命。
“我們的分析發(fā)現(xiàn)抑制Rubicon蛋白導(dǎo)致衰老相關(guān)的機(jī)能下降得到緩解,纖維化程度也降低。”該研究領(lǐng)導(dǎo)作者Shuhei Nakamura說道。“重要的是我們發(fā)現(xiàn)抑制Rubicon蛋白可以使衰老的老鼠去抵抗可能導(dǎo)致帕金森疾病的因素。”
這項(xiàng)研究表明由于Rubicon蛋白水平的升高,導(dǎo)致了衰老動(dòng)物的自噬水平降低,而抑制Rubicon蛋白也許是延長(zhǎng)人類健康壽命的關(guān)鍵所在。
參考資料:Shuhei Nakamura et al, Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-08729
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