使用納米粒子開(kāi)發(fā)的花生過(guò)敏原抑制劑

防止在不良花生反應(yīng)期間釋放的信號(hào)分子的洪流不僅可以證明對(duì)估計(jì)有420萬(wàn)生活在這種過(guò)敏癥中的兒童中的許多人有幫助，而且對(duì)于那些有絲毫痕跡的人來(lái)說(shuō)也可以挽救生命?；ㄉ蚧ㄉ煞挚赡軙?huì)產(chǎn)生致命的后果。

過(guò)敏是過(guò)敏原與免疫細(xì)胞表面上稱(chēng)為免疫球蛋白E(IgE)的抗體結(jié)合的結(jié)果，引發(fā)復(fù)雜的連鎖反應(yīng)，可導(dǎo)致從皮疹到過(guò)敏性休克的嚴(yán)重反應(yīng)?，F(xiàn)在，圣母大學(xué)的研究人員使用過(guò)敏原特異性抑制劑的一流設(shè)計(jì)，有效地防止了花生過(guò)敏原與IgE的結(jié)合，從而抑制了對(duì)花生的過(guò)敏反應(yīng)。該研究的結(jié)果今天在PNAS上發(fā)表，標(biāo)題為“設(shè)計(jì)師共價(jià)異雙價(jià)抑制劑可預(yù)防對(duì)花生過(guò)敏原的IgE依賴(lài)性反應(yīng)”。

“這項(xiàng)研究的成功令人興奮，因?yàn)樗蜷_(kāi)了建立全新一類(lèi)過(guò)敏療法的大門(mén)，”高級(jí)研究人員Basar Bilgicer博士解釋說(shuō)，他是化學(xué)和生物分子工程系的副教授，也是高級(jí)診斷和治療學(xué)的附屬機(jī)構(gòu)。在巴黎圣母院。“我們現(xiàn)在有了第一個(gè)對(duì)食物過(guò)敏原進(jìn)行選擇性IgE抑制的功能性實(shí)例，這是我們以前從未有過(guò)的。”

在稱(chēng)為脫粒的過(guò)程中，IgE和過(guò)敏原蛋白結(jié)合在稱(chēng)為肥大細(xì)胞的免疫細(xì)胞表面，釋放出組胺等顆粒，這是患者過(guò)敏反應(yīng)中的第一步也是最關(guān)鍵的一步。目前沒(méi)有能夠阻止該過(guò)程的藥物。僅靶向IgE的抑制劑可導(dǎo)致廣泛的免疫抑制，研究表明，這可能導(dǎo)致寄生蟲(chóng)感染甚至癌癥的增加。

“使用基于納米粒子的方法，我們通過(guò)測(cè)試一小部分具有嚴(yán)重花生過(guò)敏史的患者血清，確定了花生蛋白上IgE最關(guān)鍵的結(jié)合位點(diǎn)，”作者寫(xiě)道。“然后我們合成了抑制劑 - 我們稱(chēng)之為共價(jià)異雙價(jià)抑制劑 - 它特異性地和永久地阻止IgE與花生蛋白結(jié)合并引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。”

對(duì)于Bilgicer，面臨的挑戰(zhàn)是開(kāi)發(fā)一種抑制劑，旨在特異性抑制IgE和過(guò)敏原蛋白的結(jié)合，而不會(huì)干擾任何其他免疫系統(tǒng)功能。食物過(guò)敏原特異性抑制劑可以阻止脫粒，這是威脅生命的過(guò)敏反應(yīng)的主要驅(qū)動(dòng)因素，而不會(huì)使患者的免疫系統(tǒng)或健康受到威脅。

為了實(shí)現(xiàn)他們的目標(biāo)，研究團(tuán)隊(duì)使用納米過(guò)敏原篩選和鑒定患者IgE抗體識(shí)別的花生蛋白上的關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)，研究來(lái)自少數(shù)對(duì)花生過(guò)敏的患者的樣本。

“這項(xiàng)研究提出了食物過(guò)敏原特異性sIgE抑制劑的設(shè)計(jì)，命名為共價(jià)異雙價(jià)抑制劑(cHBIs)，它們選擇性地僅與sIgEs形成共價(jià)鍵，從而永久地抑制它們，”作者說(shuō)。“使用稱(chēng)為納米過(guò)敏原的篩選試劑，我們?cè)诨ㄉ需b定了兩種免疫顯性表位，這些表位在16個(gè)過(guò)敏患者的群體中是常見(jiàn)的。設(shè)計(jì)用于僅抑制這兩個(gè)表位的兩個(gè)cHBI在體外試驗(yàn)中完全消除了16名患者中的14名的過(guò)敏反應(yīng)，并在過(guò)敏患者離體分析中抑制了嗜堿性粒細(xì)胞激活。

研究人員得出結(jié)論：“cHBI設(shè)計(jì)的功效對(duì)許多過(guò)敏原特異性反應(yīng)具有重要的臨床意義，對(duì)于任何基于抗體的疾病更廣泛。”

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