研究人員發(fā)現(xiàn)了膜蛋白折疊機制的初始階段
包括瓦倫西亞大學(xué)在內(nèi)的一個國際團隊已經(jīng)證明膜蛋白的折疊在它們被插入生物膜之前就開始了,這一事實幾十年來一直是生化研究的核心。該研究發(fā)表于Nature Communications,由生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授Ismael Mingarro協(xié)調(diào)。
由于膜蛋白是目前市場上一半以上藥物的受體,因此了解它們?nèi)绾握郫B以設(shè)計更有效的藥物至關(guān)重要。“折疊在蛋白質(zhì)完成合成之前就開始了,這是了解這些重要藥理學(xué)靶標(biāo)如何采用其功能結(jié)構(gòu)的重大發(fā)現(xiàn),”Ismael Mingarro說。
由通過肽鍵連接的氨基酸形成的蛋白質(zhì)是生物大分子,其執(zhí)行生物的大部分生物學(xué)功能。負(fù)責(zé)合成這些連接的細(xì)胞機是核糖體,它們根據(jù)RNA(核糖核酸)信使編碼的順序摻入它們。這種氨基酸鏈必須采用蛋白質(zhì)的功能結(jié)構(gòu)。該研究的目的是研究蛋白質(zhì)的折疊機制,以了解如何以及何時發(fā)生充分折疊。
核糖體作為選擇在蛋白質(zhì)生物合成的早期階段必須采用局部(螺旋)結(jié)構(gòu)的序列的平臺。這意味著核糖體是分子伴侶,其有助于蛋白質(zhì)折疊成螺旋結(jié)構(gòu),以提高其隨后在膜中整合的效率。
“在這項工作中,我們已經(jīng)證明了螺旋結(jié)構(gòu)是核糖體內(nèi)部實現(xiàn),與可溶性蛋白的螺旋區(qū)域的情況下發(fā)生的事情,而且它依賴于的螺旋性和apolarity 氨基酸以及在長疏水區(qū)域,“負(fù)責(zé)該研究的團隊協(xié)調(diào)員Ismael Mingarro解釋道。因此,該研究表明,核糖體識別跨膜區(qū)域并促進其折疊的適當(dāng)環(huán)境。
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