不是每種病毒都想要傳播病毒 - 至少不是立即病毒。有些人想要安靜地溜進去。隱藏。等待攻擊的絕佳機會。為了做到這一點，病毒必須找到一種方法進入人體細胞而不會絆倒警報，并在沒有通知的情況下留在那里。艾滋病病毒如何發(fā)揮作用，以及皰疹病毒家族中的病毒如人類巨細胞病毒(HCMV)如何開展業(yè)務(wù)。

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的一組研究人員在科學(xué)進展發(fā)表的一項新研究中表明，人體內(nèi)的個體細胞具有一種武器，旨在防止HCMV實現(xiàn)和維持這種潛伏期，從而使人們對病毒產(chǎn)生重點關(guān)注系統(tǒng)知道要戰(zhàn)斗。但反過來，這種病毒已經(jīng)開辟了阻止這些防御的方法。

“我們稱之為軍備競賽，”威斯康星大學(xué)麥迪遜分校病毒學(xué)和腫瘤學(xué)教授研究負責(zé)人Rob Kalejta說。“病毒進化出一種持續(xù)存在的機制，人類細胞發(fā)展成為一種打敗這種機制的方法，病毒逐漸成為打敗細胞進化的一種方式。”

奧爾布賴特表示，該研究顯示，有可能采取干預(yù)這一過程的方式。它的聯(lián)合主要作者是威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究生Emily Albright和前博士后研究員Song Hee Lee。

HCMV在世界各地以高比率感染人。免疫系統(tǒng)受損或弱化的人特別容易受到傷害。在新生嬰兒中，該病毒可引起耳聾，智力殘疾和學(xué)習(xí)障礙。皰疹病毒家族中的其他病毒可導(dǎo)致癌癥，帶狀皰疹和單核細胞增多癥。一旦人們被感染，由于它能夠在體內(nèi)的潛伏狀態(tài)和活躍狀態(tài)之間循環(huán)，因此他們將終生患病毒。

“我們的免疫系統(tǒng)在對抗裂解(活躍)皰疹病毒方面表現(xiàn)相當不錯，但它沒有機會抵抗?jié)摲乃畮欤?rdquo;Kalejta說。

人體免疫系統(tǒng)由兩個主要分支組成：先天和自適應(yīng)。一個更普遍 - 對皮膚切口的即時反應(yīng) - 另一個更專業(yè)，特別響應(yīng)侵入身體的各種病原體。但是，最近有一個被稱為內(nèi)在免疫的第三個手臂，其中身體中的個體細胞保護自己免受感染而不需要身體的免疫防御。

活性HCMV對身體的先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是顯而易見的，產(chǎn)生蛋白質(zhì)和其他病毒材料，作為身體安全系統(tǒng)的紅旗。

但潛在的HCMV關(guān)閉了允許它被發(fā)現(xiàn)的進程。

之前在實驗室進行的研究表明，一旦HCMV進入細胞內(nèi)，它就會很快變得潛伏，進入細胞核并選擇一種叫做Daxx的細胞蛋白 - 內(nèi)在免疫系統(tǒng)的一部分 - 來關(guān)閉它自身的復(fù)制過程。復(fù)制其遺傳材料以制作更多自身。否則這個過程會觸發(fā)健康的免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)。相反，它可以隱藏并等待一個人的免疫系統(tǒng)被削弱的時間。

在這項新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)細胞可以通過使用其他稱為賴氨酸去甲基化酶的細胞蛋白重新激活病毒，從而對潛在的HCMV做出反應(yīng)。Kalejta說：“當你考慮保護自己免受病毒侵害時，你通常會考慮將其關(guān)閉，但這就是病毒在潛伏時想要做的事情。” “因此，這種內(nèi)在的免疫系統(tǒng)試圖將其從潛伏感染轉(zhuǎn)變?yōu)槿芙庑愿腥?，這樣我們至少可以對抗它。”

但狡猾的病毒反擊。

研究小組了解到病毒會在細胞中帶來一種叫做UL138的蛋白質(zhì)，它可以阻止細胞賴氨酸去甲基化酶重新開啟病毒。“我們發(fā)現(xiàn)UL138可以防止細胞蛋白質(zhì)進入病毒基因組，如果它們無法到達那里，就無法將其打開，”奧爾布賴特說。

研究人員尚不確定UL138如何實現(xiàn)這一目標。細胞蛋白質(zhì)位于細胞核中，病毒在其中保持其遺傳物質(zhì)。但病毒蛋白UL138實際上位于細胞核外，位于稱為高爾基體的細胞成分中。細胞核外的病毒蛋白以某種方式阻止細胞核中的細胞蛋白進入病毒基因組，病毒基因組也存在于細胞核中。“我們想知道它是如何運作的，”奧爾布賴特補充道。

HCMV的研究揭示了人體細胞功能的新方式，突出了蛋白質(zhì)的作用以及之前從未用這些方式描述過的其他因素。它開辟了科學(xué)探究的新途徑。“我們已經(jīng)證明，細胞可以抵御潛伏的病毒，”Kalejta說。“因此，如果細胞可以做到這一點，也許科學(xué)家也可以這樣做。我們距離它還有幾年的歷史，但它讓我們希望治愈是可能的。”