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      第一個(gè)常見的結(jié)核病遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素
      
			
      
				2019-02-05 15:23:25
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      一個(gè)由60多位科學(xué)家組成的國際團(tuán)隊(duì)報(bào)告了令人信服的證據(jù)，證明結(jié)核病(TB)具有強(qiáng)大的遺傳基礎(chǔ)。
      

      作為最致命的傳染病，結(jié)核病在2017年造成約160萬人死亡。
      

      世界上近四分之一的人口中感染了結(jié)核分枝桿菌，但只有不到10%的人繼續(xù)發(fā)展臨床結(jié)核病。雖然長期以來一直認(rèn)為遺傳聯(lián)系可以解釋這種變異，但到目前為止只有罕見的突變與該疾病有關(guān)。
      

      第一個(gè)常見的結(jié)核病遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素
      

      “我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)導(dǎo)致結(jié)核病單基因或單基因易感性的常見變異體，”紐約洛克菲勒大學(xué)的主要作者StéphanieBoisson-Dupuis說。
      

      包括卡塔爾和摩洛哥科學(xué)家在內(nèi)的研究人員對454名結(jié)核病患者的基因組進(jìn)行了比較，463名患者患有孟加拉國對分枝桿菌疾病的易感性(MSMD，一種罕見的綜合癥，已知會使人們易受低致病性分枝桿菌感染而不會引起肺結(jié)核)和一個(gè)由2,835人組成的對照組，以及來自1000 Genomes Project的2,504人。他們發(fā)現(xiàn)，編碼TYK2酶(TYK2P1104A)的基因中的變異體強(qiáng)烈易感性純合攜帶者 - 具有兩個(gè)突變等位基因拷貝的人 - 發(fā)展為TB。
      

      該變體在歐洲相對較為頻繁，每600人中就有一人參加。除了幾乎沒有的東亞地區(qū)外，其他地區(qū)的千分之一到千分之一。
      

      這意味著在歐洲，TYK2P1104A純合子是一種遺傳性疾病，幾乎與鐵性疾病血色病一樣頻繁發(fā)生，并且比囊性纖維化更常見。
      

      為了研究更廣泛的人類疾病模式，研究人員還研究了可追溯到新石器時(shí)代的古老DNA。他們觀察到該變異可能是“人類歷史進(jìn)程中主要結(jié)核病的主要遺傳決定因素”。
      

      此外，該研究表明，由于干擾素-γ(IFN-γ)產(chǎn)生不足，變異純合子易患結(jié)核病;免疫防御的關(guān)鍵一步。
      

      有幾個(gè)臨床意義，因?yàn)檫@些患者可以從IFN-γ注射中受益，現(xiàn)在可以廣泛使用。此外，對于前往結(jié)核病流行地區(qū)或與結(jié)核病患者接觸的人進(jìn)行基因檢測有助于評估他們是否易患該病。
      

      “我們將繼續(xù)尋找結(jié)核病的其他常見單基因原因，”Boisson-Dupuis說。“我們的目標(biāo)是破譯人類對結(jié)核病的易感性和耐藥性，為個(gè)性化治療提供基礎(chǔ)。需要新的途徑來應(yīng)對多重耐藥菌株的出現(xiàn)。“
      
			

			
        
      
			
      
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