我們中的許多人會認為自己要么是個早起的鳥兒，要么是個夜貓子。一項涉及50多萬人的研究發(fā)現(xiàn)，基因決定了早起的人更健康，患精神分裂癥和抑郁癥的風險也更低。全基因組關(guān)聯(lián)分析，由英國?？巳卮髮W的團隊領(lǐng)導在美國馬薩諸塞州總醫(yī)院(Massachusetts General Hospital)，研究人員發(fā)現(xiàn)了300多個與時型有關(guān)的新基因位點。

?？巳卮髮W醫(yī)學院生物信息學講師、該項研究的領(lǐng)頭人邁克·威登博士評論說:“這項研究強調(diào)了大量的基因，這些基因可以通過更詳細的研究來弄清楚不同的人是如何擁有不同的生物鐘的。”“我們的研究中涉及的人數(shù)眾多，這意味著我們提供了迄今為止最有力的證據(jù)，證明夜貓子患精神疾病的風險較高，比如精神分裂癥和較低的心理健康水平，盡管還需要進一步的研究來充分理解這一聯(lián)系。”Weedon和他的同事在《自然通訊》上發(fā)表了一篇論文，題為《對697,828個個體的時型進行全基因組關(guān)聯(lián)分析，為研究晝夜節(jié)律提供了思路》。

研究人員解釋說，人們通常把自己描述成“早起的人”，他們往往睡得相對早，起得也相對早;或者“夜貓子”，他們喜歡晚睡晚起。這種傾向于成為云雀或貓頭鷹的傾向是身體潛在晝夜節(jié)律的一個指標。研究報告的共同作者、?？巳卮髮W醫(yī)學院研究員塞繆爾·e·瓊斯博士評論說:“大腦生物鐘這一基本機制的發(fā)現(xiàn)最近獲得了2017年的諾貝爾醫(yī)學獎。”

這些日常節(jié)律或周期會影響一系列分子和行為過程，包括激素水平、體溫和睡眠-覺醒模式。“時型，通常被稱為晝夜節(jié)律偏好，描述的是一個人對早睡或晚睡時間的偏好，是內(nèi)在晝夜節(jié)律周期和睡眠需求之間耦合的生理和行為表現(xiàn)，由睡眠穩(wěn)態(tài)驅(qū)動，”作者評論道。

有證據(jù)表明，晝夜節(jié)律的變化可能與疾病的發(fā)展有關(guān)，包括代謝和精神疾病，包括2型糖尿病、抑郁癥和肥胖癥。然而，研究人員指出，“時間類型對疾病的因果作用的證據(jù)是有限的。”瓊斯承認:“關(guān)于生物鐘是否會影響患病風險，我們?nèi)匀恢跎佟?rdquo;

之前的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)已經(jīng)識別出24個與自我報告的時型相關(guān)的基因變異，但參與這些研究的最大個體數(shù)量不足13萬。為了擴大研究范圍，國際團隊對697,828名個體進行了GWAS薈萃分析，其中包括來自個人基因公司23andMe的248,098名個體，以及來自英國生物銀行的449,734名參與者。所有參與者都被問及他們是“早起的人”還是“夜貓子”。研究人員不僅依賴于個人的答案，他們還使用了英國生物銀行85000多人佩戴的腕帶活動追蹤器的信息，證實了他們的研究結(jié)果。

結(jié)果鑒定出351個位點，其中包括327個新的時型相關(guān)變異，其中一些位于已知的晝夜節(jié)律基因中。在跟蹤器信息的背景下分析數(shù)據(jù)表明，基因變異可以有效地影響一個人的自然醒著時間長達25分鐘——例如，將一些人的醒著時間從早上8點改變到8點25分。有趣的是，研究結(jié)果表明，盡管時型基因位點影響睡眠時間，但它們并不影響睡眠的持續(xù)時間或質(zhì)量。

精細繪圖實驗的結(jié)果突出了10種可能的因果編碼變異，包括以前與時型相關(guān)的基因變異。RGS16中一個低頻的誤義突變與清晨性的關(guān)系最為密切?；蚪M區(qū)域包括在大腦和視網(wǎng)膜中表達的基因?？紤]到生物鐘的周期自然只是比一天24小時長一點，大腦可能需要使用通過眼睛檢測到的光線來調(diào)整生物鐘。“我們證實了之前報道的晝夜節(jié)律通路和視網(wǎng)膜及大腦相關(guān)位點表達基因的富集，并證明了cAMP、cGMP、NMDA和胰島素信號通路以及垂體中基因的進一步富集，”該團隊指出。

瓊斯進一步指出:“我們的研究表明，有些人起得很早，而有些人則是夜貓子，部分原因在于我們的大腦對外部光信號的反應方式和我們生物鐘的正常功能存在差異。”“這些微小的差異可能會對我們的生物鐘有效計時的能力產(chǎn)生潛在的重大影響，可能會改變疾病和精神健康障礙的風險。”

進一步的分析表明，時間型在基因上與精神病特征相似。“我們看到有證據(jù)表明，早起的人患精神分裂癥的風險更低，主觀幸福感更高，”作者繼續(xù)說。“與基因最相關(guān)的特征是主觀幸福感，這與早起的習慣呈正相關(guān)。”然而，與之前的研究結(jié)果相反，這些數(shù)據(jù)沒有發(fā)現(xiàn)時型與體重指數(shù)、空腹胰島素或2型糖尿病風險之間存在因果關(guān)系。

研究人員表示，他們突出的基因?qū)⒃试S對時間生物學進行更深入的功能研究。“通過了解普通人群的睡眠和活動時間的遺傳學，我們也獲得了治療更極端情況的潛在途徑的見解，比如那些患有晚期或延遲性晝夜節(jié)律障礙的人，”該研究的聯(lián)合首席作者杰奎琳·M·萊恩(Jacqueline M Lane)博士說