羅氏集團(tuán)的一名成員Genentech今天表示，它將終止兩項(xiàng)評(píng)估其阿爾茨海默氏癥候選藥物crenezumab的III期臨床試驗(yàn)，這是在這一記憶喪失疾病的臨床研究中失敗的候選藥物之一。

基因泰克表示，它將結(jié)束CREAD 1 (BN29552;NCT02670083)及cread2 (BN29553;NCT03114657)試驗(yàn)，旨在評(píng)估crenezumab在早期(前體到輕度)散發(fā)性阿爾茨海默病中的作用。

公司說(shuō)這是作用于獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議,建議crenezumab不太可能滿(mǎn)足從基線(xiàn)變化的主要終點(diǎn)的臨床癡呆Rating-Sum盒(CDR-SB)得分后預(yù)先計(jì)劃好的臨時(shí)分析評(píng)估anti-beta-amyloid分子的安全性和有效性。

Genentech補(bǔ)充說(shuō)，cread1和cread2研究的數(shù)據(jù)將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)大會(huì)上與科學(xué)界分享。

“雖然crenezumab的結(jié)果令人失望，但它們對(duì)我們理解阿爾茨海默氏癥做出了重要貢獻(xiàn)，”桑德拉·j·霍寧(Sandra J. Horning)醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。

Crenezumab是一種單克隆抗體，設(shè)計(jì)用于優(yōu)先結(jié)合和促進(jìn)神經(jīng)毒性低聚物(-淀粉樣蛋白的一種形式)的清除。Crenezumab具有一種抗體主干(IgG4)，旨在最小化大腦中的炎癥反應(yīng)。Genentech稱(chēng)，這可能會(huì)降低某些MRI異常(即淀粉樣蛋白相關(guān)成像異?；駻RIA)的風(fēng)險(xiǎn)。

Crenezumab是由Immune SA發(fā)現(xiàn)的，該公司在2006年向Genentech授權(quán)了一項(xiàng)針對(duì)淀粉樣蛋白的臨床項(xiàng)目，而這家瑞士生物制藥公司將獲得至多3.4億美元的資金，以實(shí)現(xiàn)其里程碑式的目標(biāo)。三年后，羅氏以470億美元收購(gòu)了基因泰克。

2012年，免疫公司和基因泰克公司簽訂了第二份合作協(xié)議，重點(diǎn)關(guān)注tau蛋白，作為回報(bào)，雙方將支付一筆未披露的預(yù)付款，以及最高4.18億美元的研發(fā)和商業(yè)化里程碑式的付款。

1500名參與者

CREAD 1和CREAD 2是一項(xiàng)為期兩年的全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估crenezumab在全球1500名早期阿爾茨海默病患者中的療效和安全性，這些患者均已證實(shí)存在腦-淀粉樣蛋白病理(CSF或淀粉樣PET)。CREAD 1于2016年初啟動(dòng)，CREAD 2于2017年年中啟動(dòng)。Genentech指出，這兩項(xiàng)研究使用的劑量都是II期試驗(yàn)的四倍

根據(jù)Genentech的說(shuō)法，在CREAD 1和CREAD 2的數(shù)據(jù)分析中，并沒(méi)有觀(guān)察到crenezumab的安全信號(hào)，其總體安全狀況與之前的試驗(yàn)類(lèi)似。

Crenezumab仍在阿爾茨海默氏癥預(yù)防計(jì)劃(API)的試驗(yàn)中進(jìn)行研究，該試驗(yàn)針對(duì)的是與CRAD研究不同的人群，這些人群是哥倫比亞的認(rèn)知健康個(gè)體，常染色體顯性突變，有罹患家族性阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)為期五年的研究是與班納研究所合作進(jìn)行的，同時(shí)也得到了國(guó)家老齡化研究所的資助。

霍寧補(bǔ)充說(shuō)，基因泰克仍致力于阿爾茨海默氏癥的研究，并表示該公司計(jì)劃繼續(xù)對(duì)另外兩名阿爾茨海默氏癥患者進(jìn)行臨床研究。

該公司正在繼續(xù)其III期研究生1號(hào)和研究生2號(hào)的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估gantenerumab。gantenerumab是一種研究用IgG1單克隆抗體，旨在與聚集的-淀粉樣蛋白結(jié)合。研究生研究在全世界30多個(gè)國(guó)家的350個(gè)研究中心招收了1500多名患者。預(yù)計(jì)數(shù)據(jù)將于2022年公布。

Gantenerumab也在顯性遺傳阿爾茨海默網(wǎng)絡(luò)試驗(yàn)單元試驗(yàn)(DIAN-TU;NCT01760005)是一項(xiàng)全球性的臨床研究，旨在評(píng)估家族性阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)人群中多種化合物的含量。

Genentech表示，它還在繼續(xù)進(jìn)行二期TAURIEL試驗(yàn)(NCT03289143)，評(píng)估抗tau蛋白分子RG6100，這是一種與多種tau蛋白結(jié)合的單克隆IgG4抗體，也是與AC Immune合作的一部分;以及成像和基于流體的診斷解決方案。