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      一種促進(jìn)侵襲性疾病的新細(xì)菌途徑
      
			
      
				2019-01-29 09:38:51
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      St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種酶，它可以在肺炎球菌感染的早期起作用，通過(guò)去除細(xì)菌的膠囊來(lái)促進(jìn)細(xì)菌的存活和侵襲性疾病。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在科學(xué)雜志“ 自然通訊”上。該研究結(jié)果對(duì)目前用于對(duì)抗肺炎球菌細(xì)菌或肺炎鏈球菌的治療和疫苗策略具有深遠(yuǎn)意義。肺炎球菌是全世界兒童的主要?dú)⑹帧＜?xì)菌是造成各種感染的原因，包括肺炎，菌血癥，腦膜炎和中耳炎。
      

      一種促進(jìn)侵襲性疾病的新細(xì)菌途徑
      

      結(jié)果還表明細(xì)菌被預(yù)先編程以根據(jù)需要快速添加或移除膠囊以避免由抗病免疫系統(tǒng)的不同分支檢測(cè)和破壞。
      

      研究人員表明，自殺酶LytA通過(guò)幫助肺炎球菌迅速脫落其膠囊，在感染早期促進(jìn)細(xì)菌的存活。去除膠囊有助于細(xì)菌逃避由肺中的上皮組織產(chǎn)生的抗微生物肽，作為先天免疫應(yīng)答的一部分。通過(guò)使肺炎球菌更容易侵入上皮細(xì)胞并進(jìn)入血液，去除細(xì)菌囊也為更多侵入性感染奠定了基礎(chǔ)。在血液中，細(xì)菌再次產(chǎn)生膠囊以防止適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
      

      “大多數(shù)抗菌疫苗目前都針對(duì)膠囊引發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)，”資深作者，圣猶達(dá)傳染病系主任醫(yī)學(xué)博士Elaine Tuomanen說(shuō)。“本研究中發(fā)現(xiàn)，LytA的主要作用之一是驅(qū)動(dòng)膠囊脫落，這有助于解釋為什么目前的肺炎球菌疫苗在預(yù)防肺炎和耳部感染方面效果較差，肺炎球菌膠囊較少的上皮組織疾病。
      

      “研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了持續(xù)開(kāi)發(fā)針對(duì)細(xì)菌蛋白而非膠囊的肺炎球菌疫苗的重要性，”她說(shuō)。
      

      該結(jié)果還有助于解決為什么細(xì)菌保留LytA的神秘面紗，LytA是一種自殺酶，當(dāng)被抗生素激活時(shí)，通過(guò)去除細(xì)胞壁碎片殺死肺炎球菌，直到細(xì)菌爆炸。膠囊附著在細(xì)胞壁上。
      

      在實(shí)驗(yàn)室工作，研究人員首次表明，肺炎球菌通過(guò)激活LytA對(duì)上皮細(xì)胞分泌的抗菌肽起反應(yīng)，導(dǎo)致膠囊移除但不導(dǎo)致細(xì)菌死亡。事實(shí)上，缺乏功能性LytA的肺炎球菌仍然被包裹，更容易受到抗菌肽的影響，并且更有可能在感染后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。
      

      “這項(xiàng)研究揭示了LytA作為一種特洛伊木馬的作用，通過(guò)剪掉帶有膠囊的細(xì)胞壁碎片促進(jìn)感染早期的肺炎球菌存活，但在被抗生素激活時(shí)導(dǎo)致細(xì)菌被破壞，”首先和通訊作者科林說(shuō)。 Kietzman，Ph.D。，Tuomanen實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。“有證據(jù)表明，與抗生素不同，先天免疫反應(yīng)分子對(duì)LytA的激活不是致命的，而且很可能是主動(dòng)控制或可逆的。”
      

      研究人員還證明，膠囊脫落和抗生素誘導(dǎo)的細(xì)菌死亡是LytA酶在肺炎球菌不同區(qū)域進(jìn)行的獨(dú)立過(guò)程。
      

      在肺炎球菌肺炎的小鼠模型中工作，研究人員報(bào)告說(shuō)，LytA和抗菌肽都有助于去除膠囊。研究人員利用他們開(kāi)發(fā)的熒光顯微技術(shù)表明，LytA或抗菌肽的丟失與細(xì)菌肺部感染前三小時(shí)內(nèi)膠囊脫落的顯著減少有關(guān)?？茖W(xué)家還將膠囊脫落與細(xì)菌侵入人肺上皮細(xì)胞的能力提高了8倍，這為侵襲性疾病奠定了基礎(chǔ)。
      

      研究人員正在努力了解有關(guān)膠囊脫落中涉及的LytA途徑的更多信息。“這條途徑對(duì)微生物學(xué)來(lái)說(shuō)是新的，可能通過(guò)阻止肺炎球菌進(jìn)入血液并導(dǎo)致更多的全身感染，為設(shè)計(jì)預(yù)防侵襲性疾病的藥物提供線索，”Tuomanen說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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