FDA已經(jīng)取消了4月份對Epizyme癌癥治療藥物tazemetostat的部分臨床禁藥，以及7月份對Sarepta Therapeutics公司Duchenne肌營養(yǎng)不良(DMD)基因治療候選藥物AAVrh74.MHCK7的I/IIa期臨床禁藥。這些公司說，微營養(yǎng)不良。

FDA暫停了在美國的注冊在一項一期兒科研究(NCT02601937)中，一名患者出現(xiàn)了t淋巴細胞淋巴瘤(T-LBL)。

病人”先進低分化脊索瘤”,是唯一實例tazemetostat所觀察到的繼發(fā)性淋巴瘤的臨床程序,Epizyme實施部分持有時表示:“當時的安全報告,病人已經(jīng)研究了大約15個月,取得確認部分反應。這個病人現(xiàn)在已經(jīng)停止使用他齊美司他，正在接受t細胞淋巴瘤的治療。

今天，Epizyme表示，根據(jù)已發(fā)表的文獻和公司迄今的臨床經(jīng)驗，該公司對T-LBL患者進行了跟蹤調(diào)查，并向FDA提交了一份正式回應，其中包括對繼發(fā)性惡性腫瘤風險的全面評估，包括T-LBL可能與tazemetostat有關。

Epizyme表示，它對其在成人和兒童血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的所有試驗中的有效性和安全性數(shù)據(jù)進行了全面評估，并召集了一個外部科學和醫(yī)學專家小組，對這些發(fā)現(xiàn)進行了審查和驗證。

重新注冊

此外，Epizyme說，它正在重新開放在美國所有由該公司贊助的試驗的注冊包括濾泡淋巴瘤(FL) EZH2激活突變隊列的II期非霍奇金淋巴瘤試驗。

“Epizyme團隊一直在努力向FDA提供全面的回應，通過建設性的對話，我們成功地解決了部分臨床問題。”Epizyme總裁兼首席執(zhí)行官Robert Bazemore在一份聲明中說:“這使我們能夠?qū)⑽覀兊娜孔⒁饬D(zhuǎn)移到我們的主要優(yōu)先事項上:準備我們在上皮樣肉瘤中首次提交tazemetostat的NDA申請，并確定我們在FL中的注冊路徑。”

Tazemetostat first-in-class增強劑的zeste同族體2(EZH2)抑制劑研究作為單一療法在正在進行的二期項目實體腫瘤,包括上皮樣肉瘤和其他INI1-negative腫瘤,和濾泡淋巴瘤(FL)以及結(jié)合研究彌漫型大b細胞淋巴瘤(DLBCL)和非小細胞肺癌(NSCLC)。

根據(jù)Clinicaltrias.gov網(wǎng)站，tazemetostat正在7項招募患者的積極研究中進行評估;其他五項研究都很活躍但沒有招募病人;三項研究在最近的更新中被暫停。

暫停:

國家癌癥研究所(NCI)一期試驗(NCT03217253)旨在評估tazemetostat治療實體瘤或b細胞淋巴瘤患者的最佳劑量和副作用，這些患者伴有肝功能障礙，已擴散到體內(nèi)其他部位或無法通過手術(shù)切除。(7月18日暫停)。

二期NCI兒科匹配試驗(NCT03213665)旨在研究如何tazemetostat作品在治療實體腫瘤的患者,非霍奇金淋巴瘤,或組織細胞的疾病已經(jīng)擴散到身體的其他地方,回來還是沒有回應治療和EZH2, SMARCB1或SMARCA4基因突變。

由Epizyme和淋巴瘤學術(shù)研究組織進行的I/II期試驗(NCT02889523)。第一階段的目的是確定的推薦劑量二期tazemetostat R-CHOP 21化療患者,而第二階段的目的是確定的安全tazemetostat R-CHOP 21日在患者8周期以及完全緩解率根據(jù)Cheson國際工作組(IWG)2014:8個周期后盧加諾分類Epi-RCHOP 21。

“Trace”觸發(fā)Sarepta Hold

AAVrh74.MHCK7的Sarepta一期/IIa試驗(NCT03375164)。在一家未公開的第三方制造商提供的大量研究級原料質(zhì)粒中發(fā)現(xiàn)“微量”DNA片段后，微營養(yǎng)不良蛋白被臨床擱置。

今天，Sarepta表示，在與臨床試驗伙伴全國兒童醫(yī)院(Nationwide Children’s Hospital)合作，制定并向FDA提交一份行動計劃(包括對質(zhì)粒供應商進行審計，并承諾在未來所有生產(chǎn)批次中使用GMP-s質(zhì)粒)后，其臨床控制地位被解除。

“感謝我的勤奮和快速工作Sarepta同事和全國兒童醫(yī)院的編譯和提交一個完整的反應,迅速被FDA評估回顧響應和刪除這個臨床,我們已經(jīng)能夠解決臨床及時在記錄時間和這個極其重要的臨床程序,“Sarepta總裁兼首席執(zhí)行官Doug英格拉姆說。

英格拉姆補充說:“我們現(xiàn)在的重點是與[FDA]會面，就我們希望的微營養(yǎng)不良蛋白項目的注冊試驗進行指導并取得一致意見，并實現(xiàn)到2018年底開始試驗的目標。”

該試驗是AAVrh74.MHCK7的兩項臨床研究之一。微營養(yǎng)不良素列于ClinicalTrials.gov。全國兒童基金會也在監(jiān)督一期雙盲隨機對照研究(NCT02710500)，評估基因療法作為一種治療異常鐵蛋白病的方法，直接肌肉注射raavr .74. mhck7 . dysf。DV基因載體到指短伸肌(EDB)。在7月18日發(fā)布的最新更新中，該試驗是積極的，但沒有招募患者。

一個月前的6月19日，Sarepta宣布AAVrh74.MHCK7的初步臨床數(shù)據(jù)為陽性。I/IIa期研究中的微營養(yǎng)不良蛋白。Sarepta宣布，三例患者在各種方法測量的肌肉中均表現(xiàn)出較強的微肌營養(yǎng)不良蛋白表達，血清肌酸激酶(CK)水平顯著下降，CK是一種與DMD引起的肌肉損傷密切相關的酶生物標志物。第60天CK平均下降87%以上。