強生公司(J&J)的詹森生物技術公司(J&J)已經(jīng)終止了與Geron公司長達4年的合作，該公司今天表示，這一合作的結果是重新獲得了血液癌癥候選藥物imetelstat的專利權，但其股價在今天上午下跌了三分之二。

簡森在一份簡短的聲明中表示，該公司的決定“是對其投資組合中的資產(chǎn)進行戰(zhàn)略投資組合評估和優(yōu)先排序的結果”。

2014年11月，兩家公司簽署了一項高達9.35億美元的合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Geron授予詹森在全球范圍內開發(fā)和商業(yè)化所有人類治療用途的imetelstat的獨家權利，包括該藥物的血液髓系惡性腫瘤適應癥。接下來的一年，強生公司將imetelstat列入其預計到2019年將達到10億美元年收入的十多家候選公司之列。

但今天，合作的結束引發(fā)了股票拋售，Geron的股價在今天上午的盤前交易中暴跌71%，從昨日6.23美元的收盤價跌至1.81美元。

Imetelstat是一類端粒酶抑制劑，目前已經(jīng)在兩個中期試驗中進行了研究，一個是II/III期IMerge研究中用于低風險骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的II期試驗(NCT02598661)，另一個是II期IMbark試驗中用于中度或高危骨髓纖維化(MF)患者的II期試驗(NCT02426086)。

Geron在另一份聲明中披露了兩項試驗的結果，并表示，根據(jù)該試驗第二期的數(shù)據(jù)，將把IMerge于明年提升至第三期，該數(shù)據(jù)來自于38名初始和擴大組的患者。

IMerge的主要療效終點是紅細胞輸血獨立性(RBC-TI)率，至少持續(xù)8周。關鍵的次要終點包括持續(xù)至少24周的紅細胞轉化率、紅細胞輸注量和相對變化以及血液學改善。

6月，Geron報告了其初始隊列的13例患者的IMerge II期結果，這些患者此前未接受過低甲基化劑(HMA)或利那度胺治療，且未出現(xiàn)del(5q)染色體異常。與總體試驗人群(54% vs. 34%)相比，初始隊列顯示耐久性和rc - ti率有所提高。

擴大招生

基于這些數(shù)據(jù),第二階段試驗招生擴大到包括一個額外的25名患者non-del (5 q)和天真的協(xié)會和lenalidomide治療,Geron說,“為了增加imetelstat的臨床經(jīng)驗和確認其概要文件在7.5毫克/公斤每四個星期前這一目標患者人群。”

Janssen對擴增隊列或“數(shù)據(jù)快照”進行了早期數(shù)據(jù)回顧，因為在首次報告數(shù)據(jù)時，中位隨訪時間還不到13名患者初始隊列隨訪時間的一半。Geron披露的數(shù)據(jù)快照,≥8周RBC-TI率為28%。在38-patient人口總和,≥8周RBC-TI率為37%。作為數(shù)據(jù)的快照,足夠的時間沒有經(jīng)過擴張組評估≥24周RBC-TI率。

”杰龍認為合并后的數(shù)據(jù)從目標的初始和擴張組患者人群(n = 38)支持發(fā)起的第三階段部分IMerge解決一個尚未被滿足的醫(yī)療需求為患者未能esa(刺激紅細胞生成代理)和為誰目前治療只顯示適度的功效,”該公司表示。

Geron說，IMerge二期的最終數(shù)據(jù)預計將在明年的一次醫(yī)學會議上提交。

Geron說，IMerge計劃的第三階段將是一項在約170名患者中進行的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，并將在Janssen轉移對imetelstat臨床項目的贊助之后開始。

Geron表示，預計IMerge第三階段的患者注冊將于2019年年中開始。公司保留了一個全球CRO來支持imetelstat的臨床開發(fā)。

沒有完全緩解

在IMbark試驗中，Geron披露的初步分析重點顯示，在59例9.4 mg/kg劑量組中，脾臟反應率為10%，癥狀反應率為32%。無患者完全緩解，1例患者部分緩解。

IMbark的目的是評估大約200名中度或高危MF患者在使用JAK抑制劑治療后復發(fā)或之前治療效果不佳的兩個初始劑量水平(4.7 mg/kg或9.4 mg/kg，每三周靜脈注射一次)imetelstat。

上船的co-primary療效端點脾臟反應率,定義為患者的比例達到減少≥35%脾臟體積成像評估;和癥狀緩解率,定義為患者的比例達到減少癥狀總分≥50%,24周。次要的關鍵終點是安全性和總生存率。

在進行初步分析時，中位隨訪23個月仍未達到總生存率的中位。Geron說，IMbark的擴展階段正在進行中，以便對患者進行長期治療和隨訪，收集的數(shù)據(jù)包括嚴重的不良事件和生存率。

Geron說，對于IMbark和IMerge, Janssen已經(jīng)提交了可能在12月1日至4日在圣地亞哥舉行的美國血液學學會(ASH)第60屆年會上發(fā)表的研究結果。Geron補充說，如果Janssen的摘要被接受，它期望從兩個試驗中得到更成熟的數(shù)據(jù)。