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      新的失眠目標(biāo)可能有助于睡眠
      
			
      
				2019-01-22 18:26:22
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      筑波大學(xué)(University of Tsukuba)國際綜合睡眠醫(yī)學(xué)研究所(International Institute for Integrative Sleep Medicine)的一項新研究發(fā)現(xiàn)，一種新的治療方法可能有助于緩解失眠。一項在小鼠身上進(jìn)行的新研究表明，能夠變構(gòu)調(diào)節(jié)腺苷A2A受體(A2ARs)的小分子可能有助于失眠癥患者入睡。
      

      新的失眠目標(biāo)可能有助于睡眠
      

      人們沒有得到應(yīng)有的睡眠的原因有很多:壓力、焦慮、精神和醫(yī)療狀況、不健康的睡眠相關(guān)習(xí)慣、物質(zhì)和/或某些生物因素。失眠癥，或入睡困難或保持睡眠，即使一個人有機(jī)會這樣做，影響大約10%到15%的普通人群和30%到60%的老年人。
      

      “我們相信A2A受體的變構(gòu)調(diào)制器可以幫助有睡眠問題的人入睡，”Mustafa Korkutata說，他是這篇論文的第一作者，也是筑波大學(xué)的博士生。
      

      長期以來，腺苷通過腺苷受體誘導(dǎo)睡眠。盡管腺苷A2A受體激動劑能強(qiáng)烈誘導(dǎo)睡眠，但它們會產(chǎn)生強(qiáng)烈的副作用，即心血管效應(yīng)，使其無法作為治療睡眠障礙的可行選擇。然而，增強(qiáng)內(nèi)源性的A2AR信號可以作為治療失眠的一種替代策略，因為大腦中的腺苷水平在清醒時積累。發(fā)表在《神經(jīng)藥理學(xué)》雜志上的一篇題為《增強(qiáng)腺苷A2A受體信號通路誘導(dǎo)慢波睡眠而不影響體溫和心血管功能》的新論文發(fā)現(xiàn)，增強(qiáng)腺苷A2A受體的內(nèi)源性信號通路可能是治療失眠的一種替代策略。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)了首個腺苷A2A受體的正變構(gòu)調(diào)制器，即A2AR pam1。此外，他們還證明，增強(qiáng)A2A受體信號可誘導(dǎo)睡眠，這種睡眠與自然睡眠的主要組成部分慢波睡眠(slow-wave sleep, SWS)難以區(qū)分，其特征是慢波和高電壓腦電波，不會影響心血管功能。A2AR pam1對小鼠SWS的促進(jìn)作用呈劑量依賴性。
      

      作者說“3 4-difluoro-2 -((2-fluoro-4-iodophenyl)氨基)苯甲酸,表示A2AR積極變構(gòu)調(diào)制(PAM)1,增強(qiáng)A2AR和腺苷信號誘導(dǎo)慢波睡眠(慢波睡眠)而不影響體溫在野生型雄性小鼠腹腔內(nèi)管理,而SWS-inducing效應(yīng)的苯甲酸衍生物在A2AR KO小鼠被廢除。此外，他們還指出，“與A2AR激動劑cgs21680相比，A2AR pam1不會影響血壓或心率。”這些發(fā)現(xiàn)表明，增強(qiáng)A2AR信號可促進(jìn)SWS，但對心血管沒有影響。
      

      Tsuyoshi Saitoh博士,該論文的第一作者,筑波大學(xué)的助理教授解釋說,”在小說產(chǎn)生了許多障礙有待克服藥物治療失眠的人類,但我們相信,我們的發(fā)現(xiàn)將解鎖的發(fā)展下一代安眠藥。”
      

      在2005年的一次國家睡眠基金會(NSF)的民意調(diào)查中,超過一半的人說至少有一個失眠的癥狀(入睡困難,很多在夜間醒來,醒來太早,無法入睡,或者起床后感覺不清醒)每周至少幾個晚上在過去的一年。
      

      規(guī)定代理治療失眠的最廣泛的是苯二氮卓類和盧,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜劑,增強(qiáng)信號的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)中,γ-aminobutyric酸(GABA)。然而，這些藥物受到廣泛的副作用的困擾，包括肌肉放松、反復(fù)性失眠、食欲變化、第二天鎮(zhèn)靜、認(rèn)知障礙、遺忘效應(yīng)，以及耐藥性和依賴性的發(fā)展。由于治療手段有限，緩解失眠的新方法對數(shù)百萬失眠患者來說是一個重要的進(jìn)步。
      
			

			
        
      
			
      
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