癌癥篩查中早期發(fā)現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)再怎么強(qiáng)調(diào)都不為過。現(xiàn)有的大量證據(jù)表明，迅速進(jìn)行干預(yù)的重要性不僅在于制止疾病的傳播，而且在于幾乎所有形式的癌癥的生存率都有顯著提高。然而，確定癌癥的早期標(biāo)志物仍然是科學(xué)家面臨的挑戰(zhàn)。盡管現(xiàn)在，倫敦布魯內(nèi)爾大學(xué)和利茲大學(xué)的研究人員剛剛公布了新的證據(jù)，這可能為識(shí)別早期肝癌提供了希望。

肝癌是全球第二大癌癥相關(guān)死亡原因，每年奪去70萬(wàn)人的生命。然而，不幸的是，大多數(shù)病例發(fā)現(xiàn)得太晚而無法治愈。這項(xiàng)新研究的結(jié)果顯示，糖酵解酶在癌前肝硬化肝臟中的表達(dá)顯著增加。這種增加與發(fā)展成肝癌(肝癌的主要類型)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān)，并可能導(dǎo)致一種生物標(biāo)志物來識(shí)別那些具有惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的人。

這項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)前沿》雜志上，文章題為《肝硬化中糖酵解基因的高表達(dá)與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)》。

“我們知道90%的肝癌病例始于肝硬化，”研究人員Salvatore Papa博士和倫敦布魯內(nèi)爾大學(xué)講師Concetta Bubici博士解釋說。“因此，通過明確肝硬化發(fā)展為癌癥的時(shí)間，我們可以改善早期發(fā)現(xiàn)和治療——通過手術(shù)、化療和放療，但也可能通過逆轉(zhuǎn)這種轉(zhuǎn)變的新療法。”

癌細(xì)胞和新陳代謝的變化

在肝硬化中，由乙型或丙型肝炎病毒、酒精或肥胖引起的慢性損傷可導(dǎo)致肝瘢痕形成并形成再生結(jié)節(jié)。這些結(jié)節(jié)中細(xì)胞的高周轉(zhuǎn)率伴隨著遺傳損傷的積累，最終會(huì)產(chǎn)生癌細(xì)胞。

帕帕博士指出:“我們開始尋找可能預(yù)測(cè)癌變的肝硬化細(xì)胞的特征。”

近一個(gè)世紀(jì)以來，科學(xué)家們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到癌細(xì)胞改變了它們產(chǎn)生能量的方式。正常情況下，人體主要通過氧氣從大量的營(yíng)養(yǎng)素(糖、脂肪、蛋白質(zhì)及其中間體)中獲取能量。但是我們的細(xì)胞也可以在不使用氧氣的情況下從糖中提取能量。這種厭氧過程被稱為糖酵解，產(chǎn)生乳酸，在劇烈運(yùn)動(dòng)中“燃燒”我們的肌肉，同時(shí)也被癌癥用來促進(jìn)其快速生長(zhǎng)。

“就像幾乎所有的癌癥一樣，高度增殖的HCC細(xì)胞似乎將能量代謝調(diào)整為糖酵解，而不考慮氧的可用性，”帕帕博士評(píng)論道。這種轉(zhuǎn)變的原因，即眾所周知的Warburg效應(yīng)，目前還不清楚，但許多研究人員認(rèn)為炎癥反應(yīng)是一個(gè)因素。“鑒于肝硬化是一個(gè)炎癥過程，我們決定研究肝硬化細(xì)胞中是否已經(jīng)存在向糖酵解的代謝轉(zhuǎn)變，以及這是否預(yù)示著肝癌的進(jìn)展。”

肝硬化細(xì)胞表現(xiàn)代謝異常

在目前的研究中，研究人員分析了正常、肝硬化和肝癌(HCC)患者的肝臟樣本，這些樣本在肝臟活檢后隨訪了10多年。

帕帕博士說:“為了全面了解HCC的能量代謝變化和疾病的惡性前階段，我們測(cè)量了參與糖酵解和其他代謝途徑的編碼酶基因的表達(dá)。”

研究小組發(fā)現(xiàn)，糖酵素相關(guān)基因，包括己糖激酶2 (hexokinase 2, HK2)、醛糖酶A (ALDOA)和丙酮酸激酶M2 (PKM2)，不僅在HCC中，而且在肝硬化中與正常肝標(biāo)本相比，都有高表達(dá)。

“換句話說:糖酵解的轉(zhuǎn)變發(fā)生在癌前階段，”布西博士說。

有趣的是，糖酵解相關(guān)基因的表達(dá)水平與肝硬化向HCC的進(jìn)展呈正相關(guān)，而活檢時(shí)已經(jīng)患有HCC的患者預(yù)后較差。

“這表明糖酵解酶的表達(dá)可以作為一種新的生物標(biāo)志物，用于預(yù)測(cè)肝硬化患者日后發(fā)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，”布比西博士指出。

對(duì)早期檢測(cè)

雖然研究人員對(duì)他們的發(fā)現(xiàn)感到興奮，但他們強(qiáng)調(diào)說，他們的研究只是初步的，還需要做更多的工作。

作者評(píng)論說:“還需要進(jìn)一步的研究來確定這些基因表達(dá)的變化是否被證實(shí)為糖酵解活性的變化。

盡管如此，這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種通過早期檢測(cè)和治療提高肝癌存活率的有希望的方法。帕帕博士說，肝硬化細(xì)胞向糖酵解表達(dá)譜的轉(zhuǎn)變甚至可能成為新的HCC治療的目標(biāo)。

“例如，臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谔剿魉☆愃幬?用于預(yù)防心血管疾病)對(duì)肝硬化患者HCC發(fā)展或手術(shù)切除后HCC復(fù)發(fā)的影響，”帕帕博士總結(jié)道。他汀類藥物很有可能通過阻斷膽固醇的合成來抑制糖酵解，因?yàn)檫@些化學(xué)途徑是重疊的。如果這些試驗(yàn)表明他汀類藥物可以降低肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，那么有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以確定抑制肝硬化細(xì)胞糖酵解是否有作用。