連接的細(xì)胞形成一個(gè)強(qiáng)大的免疫治療組合
加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們報(bào)告說,干細(xì)胞和血小板結(jié)合在一起可能有助于我們擺脫癌癥。在科學(xué)家的新研究中,這種癌癥是白血病,其中最具挑戰(zhàn)性的包括一種引導(dǎo)細(xì)胞,一種造血干細(xì)胞(HSC),以及一種藥物載體,一種工程血小板。指南將這兩種藥物導(dǎo)入骨髓,藥物載體進(jìn)行檢查點(diǎn)抑制治療。
在對(duì)患有急性髓系白血病的小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中,加州大學(xué)洛杉磯分校的研究小組發(fā)現(xiàn),他們不同尋常的聯(lián)合治療阻止了疾病的進(jìn)一步發(fā)展。在接受治療的小鼠中,87.5%的小鼠在注射聯(lián)合細(xì)胞80天后治愈。這些小鼠也都對(duì)白血病細(xì)胞有耐藥性,在80天的療程結(jié)束兩個(gè)月后再次注射。
10月29日,《自然生物醫(yī)學(xué)工程》雜志發(fā)表了一篇題為《造血干細(xì)胞和血小板結(jié)合使用抗pd -1抗體增強(qiáng)抗白血病療效》的文章。正如標(biāo)題所示,這些經(jīng)過修飾的血小板之所以能夠提供癌癥免疫治療,是因?yàn)樗鼈兣鋫淞酸槍?duì)程序性細(xì)胞死亡蛋白1 (PD-1)的抗體。程序性細(xì)胞死亡蛋白1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白,可以固定在T細(xì)胞表面,防止自身免疫。檢查點(diǎn)抑制劑通過與PD-1結(jié)合,對(duì)t細(xì)胞的抗癌活性起到“剎車”作用。
這篇文章的作者指出:“在對(duì)攜帶白血病細(xì)胞的小鼠進(jìn)行靜脈注射后,HSC-platelet-aPD-1偶聯(lián)物遷移到骨髓并在局部釋放aPD-1,顯著增強(qiáng)了抗白血病免疫應(yīng)答,增加了活躍T細(xì)胞的數(shù)量、細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生以及小鼠的生存時(shí)間。”“這種細(xì)胞結(jié)合也促進(jìn)了對(duì)白血病細(xì)胞再次挑戰(zhàn)的抵抗。”
這種不尋常的免疫療法可以和其他療法一起使用,比如化療和干細(xì)胞治療,以提高它們的療效。不過,谷博士補(bǔ)充說,這種方法必須經(jīng)過人體臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)和批準(zhǔn),才能用于白血病患者的治療。
急性髓系白血病是一種起源于骨髓并能擴(kuò)散到血液和身體其他部位的癌癥。如果免疫系統(tǒng)受損,這種白血病患者可能會(huì)死于其他疾病的并發(fā)癥。
作為白血病的一種治療方法,化療本身只有中等療效:根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)(American Cancer Society)的數(shù)據(jù),大約三分之一的白血病患者在化療后病情沒有得到緩解。大約有一半的患者病情確實(shí)有所緩解,但可能會(huì)復(fù)發(fā)——通常是在治療后的兩年內(nèi)——這通常是因?yàn)榛煙o法到達(dá)骨髓中的癌細(xì)胞。
ucla領(lǐng)導(dǎo)的研究旨在通過設(shè)計(jì)一種將藥物直接送入骨髓的方法來解決這個(gè)問題。這種方法被稱為“細(xì)胞聯(lián)合藥物輸送”,是第一個(gè)將兩個(gè)不同的細(xì)胞連接在一起用于治療目的的方法。
“細(xì)胞組合中的血小板部分就像一輛運(yùn)輸卡車,”谷博士解釋說。“我們可以將藥物或免疫系統(tǒng)助推器包裝在血小板的細(xì)胞表面,并激活它們,讓它們在體內(nèi)的目標(biāo)部位卸載一次。”
細(xì)胞組合中的HSC部分可以通過特定的化學(xué)信號(hào)進(jìn)入骨髓。“造血干細(xì)胞就像一個(gè)指向骨髓的信號(hào),”這篇論文的第一作者、顧博士所在研究小組的前博士生Quanyin胡博士說。一旦干細(xì)胞引導(dǎo)復(fù)合細(xì)胞進(jìn)入骨髓,血小板就會(huì)被激活。它們在骨髓中釋放免疫治療物質(zhì)來促進(jìn)人體自身的防御,在這種情況下是T細(xì)胞,殺死白血病細(xì)胞。
研究人員表示,他們計(jì)劃繼續(xù)研究這種治療白血病和其他疾病的方法。他們強(qiáng)調(diào),通過利用造血干細(xì)胞的歸巢能力和血小板原位激活來增強(qiáng)檢查點(diǎn)抑制劑的遞送,他們的細(xì)胞組合介導(dǎo)的藥物遞送策略可以顯著增強(qiáng)檢查點(diǎn)阻斷的治療效果。
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