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      對(duì)轉(zhuǎn)錄因子上癮的侵襲性胰腺癌
      
			
      
				2019-01-21 19:11:17
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      在一種特別致命的胰腺癌中，異常細(xì)胞緊緊地依附在轉(zhuǎn)錄因子上，顯示出食欲的增加是如何通過(guò)其所依賴的物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。研究人員認(rèn)為，這種不斷增長(zhǎng)的渴望暴露出一種可能被用于治療的弱點(diǎn)。
      

      對(duì)轉(zhuǎn)錄因子上癮的侵襲性胰腺癌
      

      據(jù)冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的科學(xué)家稱，轉(zhuǎn)錄因子TP63是胰腺導(dǎo)管腺癌鱗狀亞型的主調(diào)控因子?？茖W(xué)家們說(shuō)，TP63重新編程增強(qiáng)子景觀，以驅(qū)動(dòng)鱗狀細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化，促進(jìn)侵襲、遷移、體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)和不良預(yù)后。
      

      這種胰腺癌亞型尤其致命，醫(yī)學(xué)博士Chris Vakoc實(shí)驗(yàn)室的博士后Timothy Somerville說(shuō)，博士，CSHL副教授。薩默維爾博士解釋說(shuō)，胰腺癌患者在確診后平均可以存活兩年左右。然而，一個(gè)值得注意的亞組死于該病的時(shí)間要早得多——在第一年結(jié)束之前。
      

      Vakoc博士的研究小組懷疑，這些患者胰腺中的一種獨(dú)特的蛋白質(zhì)與他們的病情有關(guān)。“我們能夠確定一個(gè)基因,蛋白質(zhì)產(chǎn)生叫做Tumor-Protein 63(TP63)明確表示在這個(gè)咄咄逼人的胰腺癌,“薩默維爾博士指出,一篇論文的第一作者是誰(shuí)(“TP63-Mediated增強(qiáng)器編程驅(qū)動(dòng)器鱗狀亞型胰腺導(dǎo)管腺癌”),11月13日在《細(xì)胞》雜志上的報(bào)告。
      

      “我們表明,轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)TP63(ΔNp63)就足以安裝和支撐劑景觀和轉(zhuǎn)錄簽名PDA鱗狀血統(tǒng)的人類(lèi)細(xì)胞,”文章作者寫(xiě)道。“我們還證明，tp63驅(qū)動(dòng)的增強(qiáng)子重編程可促進(jìn)侵襲性腫瘤表型。”這一過(guò)程最終導(dǎo)致了鱗狀PDA細(xì)胞對(duì)TP63持續(xù)表達(dá)的強(qiáng)烈依賴。
      

      蛋白63 (P63)通常不存在于胰腺細(xì)胞中。它是產(chǎn)生稱為鱗狀細(xì)胞的特殊細(xì)胞所必需的。這些是形成皮膚所必需的細(xì)長(zhǎng)細(xì)胞。當(dāng)研究人員注意到P63在胰腺內(nèi)起作用時(shí)——離皮膚很遠(yuǎn)——他們就知道有可疑的東西。P63是在鼓勵(lì)胰腺細(xì)胞生長(zhǎng)成它們不應(yīng)該存在的東西!
      

      進(jìn)一步的測(cè)試顯示，腫瘤中這種促進(jìn)鱗狀細(xì)胞的基因異?；钴S，使得新的反叛細(xì)胞很容易產(chǎn)生并擴(kuò)散到身體的其他部位。然而，當(dāng)事情很容易的時(shí)候，通常會(huì)有一個(gè)陷阱——即使是癌癥。
      

      “令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)之一是，當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)……癌細(xì)胞變得如此依賴P63，以至于它們實(shí)際上需要P63才能繼續(xù)生長(zhǎng)，”薩默維爾博士解釋說(shuō)。“因此，未來(lái)，我們正在研究抑制不適當(dāng)?shù)腜63活性的方法，將其作為患者的一種治療選擇。”
      

      Vakoc博士的團(tuán)隊(duì)的另一個(gè)目標(biāo)是首先發(fā)現(xiàn)為什么TP63基因在特定患者的胰腺中變得活躍。“如果我們能阻止它的發(fā)生，”薩默維爾博士說(shuō)，“這對(duì)這群最脆弱的癌癥患者的生存可能真的很有好處。”
      
			

			
        
      
			
      
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