兩家公司今天表示，聯(lián)合治療公司已獲得Arena制藥公司第三期肺動脈高壓(PAH)候選藥物ralinepag (APD811)的全球獨家經(jīng)營權，該許可協(xié)議可能為Arena制藥公司帶來超過12億美元的收入。

Ralinepag (APD811)是一種用于PAH的新一代口服、選擇性強、每日一次的前列環(huán)素受體(prostacyclin receptor, IP)激動劑。Arena表示，ralinepag作為一種潛在的治療PAH的最佳藥物，其應用的基礎是其在血管擴張、抑制血管平滑肌細胞增殖、抑制血小板聚集以及延長半衰期方面的藥效。

Arena發(fā)現(xiàn)了ralinepag，并在內(nèi)部開發(fā)了它。Arena已經(jīng)將ralinepag推進III期先期計劃，包括三次臨床試驗。目前，患者正被納入世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)第1組多環(huán)芳烴患者中加入多環(huán)芳烴護理標準或多環(huán)芳烴特異性背景治療的700例患者進展結果(301)試驗(NCT03626688)，該試驗旨在評估ralinepag的療效和安全性。

計劃進行另外兩項三期試驗:

先進能力(302)，一項運動能力研究，旨在通過心肺運動測試(CPET)評估約140名患者在7個月的固定治療期間的最大攝氧量(VO2)。審判定于第四季度開始。

一項名為“前進耐力(304)”的運動能力研究，在為期7個月的固定治療期間，測量了大約280名患者的6分鐘步行距離(6MWD)。試驗預計將于2019年第一季度開始。

10月2日，Arena宣布對APD811-007 (NCT02279745)的中期分析取得了積極的結果。APD811-007 (NCT02279745)是對早期II期試驗的一項正在進行的開放標簽擴展。在II期試驗中，APD811-003 (NCT02279160)產(chǎn)生的topline結果顯示，與安慰劑組相比，雷利帕格治療的患者PVR改善29.8%，與基線相比PVR改善20.1%。

Arena還邀請患者參加III期開放標簽擴展研究(NCT03683186)，對象是世衛(wèi)組織1組多環(huán)芳烴患者，他們曾參與ralinepag的另一項II期或III期研究。

非常深刻的印象”

聯(lián)合治療公司董事長兼首席執(zhí)行官馬丁·羅斯布拉特博士在一份聲明中說:“Arena公司的臨床發(fā)展計劃和FDA的協(xié)調(diào)工作給我們留下了非常深刻的印象。”“我們對ralinepag進行了廣泛的盡職調(diào)查，運用了我們二十年來對PAH的了解。我們有信心，在通過FDA幾種不同的潛在成功監(jiān)管途徑中的至少一種獲得批準后，從本世紀20年代到本世紀30年代，該產(chǎn)品每年將幫助1萬多名患者，同時補充我們現(xiàn)有的多環(huán)芳烴療法組合。

聯(lián)合療法的暢銷藥物Remodulin®和Tyvaso®包含PAH治療treprostinil活性成分。在2018年前9個月，Remodulin的凈銷售額下降了近11%，從2017年1月至9月的4.2910億美元，而2018年第一季度至第三季度的Tyvaso銷售額為2.94億美元，較上年同期的2.726億美元增長了7.9%。

聯(lián)合治療公司(United Therapeutics)列舉了Remodulin銷量下降的原因:自2010年以來，美國首次出現(xiàn)Remodulin價格上漲;Remodulin價格的降低是由于在去年向國際經(jīng)銷商轉(zhuǎn)移了額外的監(jiān)管和商業(yè)責任;以及與美國經(jīng)銷商合同最低庫存水平變化的一次性影響。

聯(lián)合治療公司今年已經(jīng)采取行動來支撐其多環(huán)芳烴管道。今年9月，該公司同意授權MannKind公司，并與之合作開發(fā)其臨床階段的曲普司替尼干粉配方，合作可能為MannKind帶來9,500多萬美元的收入。

今年8月，聯(lián)合治療公司完成了對SteadyMed Therapeutics高達2.16億美元的收購。這筆交易為聯(lián)合治療公司(United Therapeutics)提供了穩(wěn)定醫(yī)療公司(SteadyMed)多環(huán)芳烴(PAH)的主要候選產(chǎn)品。

根據(jù)1976年修訂的《哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法》和其他慣例的關閉條件，許可協(xié)議的等待期將屆滿或終止。

聯(lián)合治療公司同意預付Arena 8億美元，最高支付4億美元，以實現(xiàn)監(jiān)管里程碑，以及較低的兩位數(shù)的ralinepag年度凈銷售額的分層版稅。

重要的里程碑

Arena總裁兼首席執(zhí)行官Amit D. Munshi補充道:“這筆交易代表著ralinepag發(fā)展的一個重要里程碑，將從戰(zhàn)略上定位Arena，積極推進由etrasimod和olorinab支持的我們一流的管道，專注于長期成功所必需的資源。”

Etrasimod是一種新一代口服選擇性sphingosin -1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，用于治療多種免疫和炎癥疾病。Arena在11月7日發(fā)布的第三季度財報中表示，潰瘍性結腸炎的III期規(guī)劃正在進行中，而克羅恩病的監(jiān)管討論和II/III期規(guī)劃正在進行中;原發(fā)性膽管炎(PBC)的二期試驗正在進行中;特應性皮炎的治療方案正在制定中。

Olorinab是大麻素受體2 (cannabinoid receptor 2, CB2)的一種外圍限制性口服全激動劑，用于治療內(nèi)臟疼痛，特別是與克羅恩病相關的疼痛。Arena稱，olorinab在與克羅恩病相關的疼痛中產(chǎn)生了陽性IIa期數(shù)據(jù)，而針對胃腸道疼痛的IIb期項目正在開發(fā)中。

投資者對許可協(xié)議消息的反應是，在納斯達克全球期權市場(Nasdaq Global Select Market)，截至上午9點50分的早盤交易中，Arena的股價較昨日32.52美元的收盤價上漲29%，至42.06美元。