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      癌癥疫苗殺死癌細胞和它們欺騙的細胞
      
			
      
				2019-01-21 17:58:42
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      在癌癥中，癌細胞經常贏得鄰近細胞的忠誠，基質細胞，這是應該知道的。而不是袖手旁觀，讓免疫系統消滅癌細胞，輕信基質細胞，或結締組織細胞，干擾。它們保護癌癥免受免疫系統的攻擊，并為其提供生長因子和營養(yǎng)物質。即使癌細胞受到強大的免疫反應，被欺騙的基質細胞也能確保足夠多的癌細胞存活下來，使其處于癌癥復發(fā)的階段。
      

      癌癥疫苗殺死癌細胞和它們欺騙的細胞
      

      治療癌癥的這種困難似乎顯而易見，如果無情的話:殺死癌細胞和被欺騙的細胞。但有一個問題:如果不殺死更聰明、更敏感的全身基質細胞，就很難殺死被欺騙的基質細胞。然而，牛津大學的科學家提出了一個潛在的解決方案。
      

      由牛津大學腫瘤學家凱瑞·d·費希爾博士領導的這些科學家說，一種已經在臨床試驗中作為癌癥殺手的疫苗可以進行修改，使其也能使癌細胞背叛其保護人。也就是說，癌細胞被誘導帶著它們友好的基質細胞一起下來。
      

      帶有雙特異性t細胞發(fā)生器的enadenotucirev病毒殺死癌細胞和附近的成纖維細胞(亮綠色的閃光)。癌細胞(非彩色:黑色)被病毒感染，在死亡前積極分泌雙特異性t細胞生成劑。T細胞吞噬者使T細胞(小的、圓的和藍色的)附著在成纖維細胞上(紅色的)并殺死它們。[J弗里德曼/癌癥研究]
      

      如何?這種疫苗是一種叫做enadenotucirev的溶瘤病毒，它能使癌細胞產生一種叫做雙特異性t細胞吞噬劑(BiTE)的蛋白質。這種咬合被設計成與兩種類型的細胞結合在一起。在這種情況下，一端的目標是與成纖維細胞結合。另一端專門粘附在T細胞上，T細胞是一種負責殺死有缺陷細胞的免疫細胞。這會觸發(fā)T細胞殺死附著的成纖維細胞。
      

      11月18日發(fā)表在《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上的一篇文章詳細介紹了這種新的免疫治療方法。”這篇文章描述了費舍爾博士的團隊使癌細胞產生咬,不僅對癌癥相關的成纖維細胞與成纖維細胞激活蛋白結合(CAF),而且CD3εT細胞,導致強大的T細胞激活和纖維母細胞死亡。
      

      “用fap - bit編碼病毒激活浸潤腫瘤的PD1+ T細胞，殺死CAFs，治療包括惡性腹水和實體前列腺癌組織在內的新鮮臨床活檢，”這篇文章的作者指出。在腹水中，這導致了與cafs相關的免疫抑制因子的耗竭，促炎細胞因子的上調，抗原呈遞、t細胞功能和轉運標志物的基因表達增加。m2樣腹水巨噬細胞呈現促炎復極化，提示腫瘤微環(huán)境頻譜范圍的改變。
      

      牛津大學的Joshua D. Freedman博士是這項研究的第一作者，他指出:“我們劫持了病毒的機制，所以t細胞的生成只能在受感染的癌細胞中產生，而不是在身體的其他地方。”“t細胞吞噬分子非常強大，它可以激活腫瘤內被腫瘤抑制的免疫細胞，攻擊成纖維細胞。”
      

      費舍爾博士補充說:“我們的新技術可以在用病毒殺死癌細胞的同時瞄準成纖維細胞，這可能是降低癌癥內部免疫系統抑制的重要一步，應該會啟動正常的免疫過程。”“這些病毒已經在人體上進行了試驗，所以我們希望我們的改良病毒將最早在明年進入臨床試驗階段，看看它對癌癥患者是否安全和有效。”
      

      科學家們成功地對從自愿接受治療的患者身上采集的新鮮人類癌癥樣本進行了測試，其中包括反映真實腫瘤復雜構成的實體前列腺癌。他們還在健康的人類骨髓樣本上測試了這種病毒，發(fā)現它不會引起毒性或不適當的t細胞活化。
      

      這種病毒的目標是癌癥，這是最常見的癌癥類型，開始于皮膚細胞或內部器官(如胰腺、結腸、肺、乳房、卵巢和前列腺)的細胞或組織。
      
			

			
        
      
			
      
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