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      蒼蠅體內(nèi)的酒精代謝產(chǎn)物
      
			
      
				2019-01-16 18:55:56
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      在分子水平上，醉酒的途徑不是一條直線。它轉(zhuǎn)向了一個(gè)中間步驟，一個(gè)在早期酒精麻醉研究中被忽略的步驟。根據(jù)斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)一項(xiàng)關(guān)于酒精麻醉的新研究，當(dāng)一種膜結(jié)合酶產(chǎn)生脂醇代謝產(chǎn)物時(shí)，酒精攝入會(huì)引起一種“嗡嗡”的感覺，脂醇代謝產(chǎn)物會(huì)與神經(jīng)細(xì)胞的下游活動(dòng)結(jié)合并調(diào)節(jié)其活動(dòng)。當(dāng)代謝物磷脂酰乙醇(PEtOH)生成時(shí)，它會(huì)使神經(jīng)細(xì)胞更容易興奮，引發(fā)酒精的常見嗡嗡聲。
      

      蒼蠅體內(nèi)的酒精代謝產(chǎn)物
      

      為了發(fā)現(xiàn)這條彎曲的路徑，由Scott B. Hansen博士領(lǐng)導(dǎo)的斯克里普斯團(tuán)隊(duì)用酒精讓果蠅飛行，并追蹤分子水平的結(jié)果。蒼蠅和人一樣，也會(huì)醉酒。漢森博士指出，蒼蠅是一種特別有用的醉酒模型，因?yàn)樗幕蚪M比其他動(dòng)物的要小，而且很容易操縱。
      

      關(guān)于酒精敏感性背后新發(fā)現(xiàn)的途徑的詳細(xì)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《分子生物學(xué)雜志》(Journal of Molecular Biology)上一篇題為《酒精鏈長(zhǎng)度截?cái)嗟姆肿幽繕?biāo)》(A Molecular Target for an alcohol Chain-Length Cutoff)的文章中。漢森博士認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)一種針對(duì)醉酒甚至宿醉的解毒劑。
      

      “在動(dòng)物中，磷脂酶D (PLD)已經(jīng)被證明可以產(chǎn)生酒精代謝物，但沒有表型表明PLD與麻醉效果有關(guān)，”這篇文章的作者寫道。“在這里，我們展示了PLD的缺失阻斷了黑腹果蠅(果蠅)乙醇介導(dǎo)的過度活躍，表明PLD介導(dǎo)了體內(nèi)對(duì)酒精的行為反應(yīng)。”
      

      先前的研究已經(jīng)表明，n-醇誘導(dǎo)麻醉達(dá)到特定的鏈長(zhǎng)，然后失去效力——這一觀察被稱為“鏈長(zhǎng)切斷效應(yīng)”。這種切斷效應(yīng)被認(rèn)為是由酒精在蛋白質(zhì)(如離子通道)上的結(jié)合位點(diǎn)介導(dǎo)的。然而，目前還不清楚這些長(zhǎng)鏈醇的位置。同樣模糊的是能夠解釋這些位點(diǎn)如何介導(dǎo)截止效應(yīng)的機(jī)制。
      

      在目前的研究中，關(guān)鍵的一步是敲除產(chǎn)生PEtOH代謝物的酶的基因。Scripp團(tuán)隊(duì)報(bào)告說，這樣做可以消除代謝物的信號(hào)功能，并防止過度活躍，這是一種與醉酒有關(guān)的果蠅行為。
      

      代謝物PEtOH直接與內(nèi)源性PLD產(chǎn)物磷脂酸在鉀通道內(nèi)的脂結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)[例如，磷脂酰亞胺]。這篇文章的作者解釋道。“這導(dǎo)致了TREK-1中依賴于pd的截止時(shí)間。”
      

      漢森博士強(qiáng)調(diào)說，這是首次確認(rèn)這種途徑是酒精敏感性的決定因素。這種代謝物是否參與了果蠅在最初的嗡嗡聲之后所經(jīng)歷的完全鎮(zhèn)靜，以及這種途徑如何在許多人后來經(jīng)歷的宿醉中發(fā)揮作用，還有待觀察。漢森博士的團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行更多的研究，以解決這些問題。
      

      漢森博士說:“據(jù)了解，這種脂肪醇會(huì)在大腦中停留16個(gè)多小時(shí)，很可能成為目標(biāo)。”“此外，了解這一途徑可以幫助我們理解為什么人們會(huì)用酒精來緩解疼痛。”
      

      漢森博士斷言:“(我們的發(fā)現(xiàn))肯定導(dǎo)致了在分子水平上對(duì)酒精中毒的不同看法。”大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為酒精有直接影響。在果蠅體內(nèi)阻斷這種酶表明這是不可能的。
      
			

			
        
      
			
      
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