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      MicroRNA幫助癌癥逃避免疫系統(tǒng)
      
			
      
				2019-01-10 16:48:28
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      免疫系統(tǒng)會自動破壞功能失調(diào)的細胞，如癌細胞，但癌癥腫瘤通常仍然存活。索爾克科學(xué)家的一項新研究顯示了一種快速生長的腫瘤逃避抗腫瘤免疫的方法。
      

      MicroRNA幫助癌癥逃避免疫系統(tǒng)
      

      根據(jù)2017年9月18日發(fā)表在《自然細胞生物學(xué)》(Nature cell Biology)雜志上的一篇論文，索爾克的研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種基因調(diào)節(jié)分子，它們可以改變腫瘤細胞內(nèi)的細胞信號以存活，并破壞人體的正常免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)有一天可能為各種癌癥的治療指明一個新的目標。
      

      Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte說:“在腫瘤進展過程中產(chǎn)生的免疫壓力可能對腫瘤的生長有害。”“然而，癌細胞通過抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，找到了逃避這種情況的方法。”
      

      癌癥腫瘤通常生長得很快，以致于它們耗盡了可用的血液供應(yīng)，形成了一種叫做缺氧的低氧環(huán)境。細胞通常在缺氧下開始自毀，但在一些腫瘤中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)缺氧腫瘤組織周圍的微環(huán)境有助于保護腫瘤。
      

      Izpisua Belmonte說:“我們的發(fā)現(xiàn)實際上表明了癌細胞是如何對不斷變化的微環(huán)境做出反應(yīng)，并通過內(nèi)在信號抑制抗腫瘤免疫的。”答案是通過microRNAs。
      

      microrna是一種通過沉默RNA來調(diào)節(jié)基因的非編碼小RNA分子，它在腫瘤的生存和發(fā)展中發(fā)揮著越來越重要的作用。為了更好地理解microrna與腫瘤存活之間的關(guān)系，研究人員篩選了不同腫瘤類型中microrna水平的改變。他們確定了兩種microrna - mir25和mir93，它們在低氧腫瘤中的水平升高。
      

      然后，研究小組測量了148名癌癥患者的腫瘤中這兩種microrna的水平，發(fā)現(xiàn)與低水平的腫瘤相比，miR25和miR93水平高的腫瘤導(dǎo)致患者的預(yù)后更差。另一種叫做cGAS的分子的情況正好相反:腫瘤中cGAS的水平越低，患者的預(yù)后就越差。
      

      先前的研究表明，cGAS通過檢測細胞周圍漂浮的線粒體DNA(組織受損的標志)并激活人體的免疫反應(yīng)，起到了免疫系統(tǒng)警報的作用。
      

      “考慮到這些結(jié)果，我們想知道這兩種microRNA分子，miR25和miR93，是否可以降低cGAS水平，從而為腫瘤創(chuàng)建一個保護性免疫屏障，”Wu Min-Zu (Michael)說。
      

      這正是研究小組通過進一步實驗證實的。通過小鼠模型和組織樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)低氧(缺氧)狀態(tài)觸發(fā)miR25和miR93啟動細胞信號鏈，最終降低cGAS水平。如果研究人員抑制腫瘤細胞中的miR25和miR93，那么在低氧(缺氧)腫瘤中cGAS水平仍然很高。
      

      如果抑制miR25和miR93，研究人員可以減緩小鼠腫瘤的生長。然而，在免疫缺陷小鼠中，抑制miR25和miR93的作用減弱，進一步說明miR25和miR93通過影響免疫系統(tǒng)促進腫瘤生長。
      

      識別miR25和miR93可能有助于研究人員確定一個良好的靶點，以提高cGAS水平并阻止免疫反應(yīng)的腫瘤逃避。然而，該團隊表示，直接針對microRNA進行治療可能會很棘手。針對兩種microrna和cGAS之間信號通路的中間參與者可能更容易。
      
			

			
        
      
			
      
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