多管閑事的蛋白質(zhì)可能會(huì)讓你神經(jīng)緊張 但這是件好事
感覺神經(jīng)元調(diào)節(jié)我們?nèi)绾巫R(shí)別疼痛、觸摸以及我們自己身體的運(yùn)動(dòng)和位置,但神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域剛剛開始解開這個(gè)回路。如今,索爾克研究所(Salk Institute)的一項(xiàng)新研究表明,一種名為p75的蛋白質(zhì)對(duì)疼痛信號(hào)的傳遞至關(guān)重要,有朝一日,它可能會(huì)對(duì)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及脊髓損傷等創(chuàng)傷產(chǎn)生影響。
p75蛋白是多管閑事的。它在許多不同的信號(hào)通路中發(fā)揮作用,”Salk教授Lee Kuo-Fen說。這種復(fù)雜性使得蛋白質(zhì)的研究變得有趣。在這項(xiàng)最新的研究中,我們發(fā)現(xiàn),除了它的其他功能外,它對(duì)某些痛覺神經(jīng)元的存活也是必需的。研究結(jié)果將于2017年10月17日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上。
李的實(shí)驗(yàn)室之前的研究表明,p75參與了一個(gè)信號(hào)通路,該通路調(diào)節(jié)感覺神經(jīng)細(xì)胞(傳遞我們疼痛、觸覺和肌肉緊張感的細(xì)胞)在背根神經(jīng)節(jié)的發(fā)育。
在這項(xiàng)最新的研究中,研究人員與密歇根大學(xué)的一個(gè)由資深作者布萊恩·皮爾查拉(Brian Pierchala)領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)合作,進(jìn)一步了解p75在感覺神經(jīng)元發(fā)育中的作用。他們只研究了感覺神經(jīng)元中缺少p75的老鼠。當(dāng)這些老鼠出生時(shí),它們的感覺神經(jīng)元是正常的。但當(dāng)他們六個(gè)月大的時(shí)候,其中一些感覺神經(jīng)元退化了,尤其是通常傳遞疼痛信號(hào)的細(xì)胞群。
結(jié)果證明,p75與另一類受體——神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子受體家族——有合作關(guān)系。p75蛋白與一種叫做Ret的受體結(jié)合,這種受體與某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及某些類型的癌癥有關(guān)。GDNF家庭支持的成員的生存感覺神經(jīng)元傳遞疼痛信號(hào),我增強(qiáng)了這survival-promoting效果與Ret交互。當(dāng)我被移除,survival-promoting信號(hào)從GDNF家庭成員減少和感覺神經(jīng)元生存需要這個(gè)信號(hào)逐漸退化。
“在這項(xiàng)特別的研究中,一個(gè)顯著的發(fā)現(xiàn)是Ret和p75之間存在這種關(guān)系。這是以前不為人知的,”李博士實(shí)驗(yàn)室的博士后陳志江(音)說,他也是這篇論文的第一作者之一。“這項(xiàng)研究進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了p75作為許多不同信號(hào)通路的主調(diào)節(jié)器的作用,這些信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正常運(yùn)作至關(guān)重要。”
Lee說,盡管他不知道有任何人類疾病與p75缺失有關(guān),但疼痛感顯然對(duì)生活質(zhì)量至關(guān)重要。“我們確實(shí)知道有人有這種感覺缺陷,這可能是一個(gè)嚴(yán)重的問題,”他說。“多虧了這項(xiàng)研究,我們現(xiàn)在對(duì)p75蛋白的廣泛影響有了更多的了解。”
未來的研究將著眼于p75在另外兩種細(xì)胞——神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和皮膚細(xì)胞——中的作用。研究人員還計(jì)劃更詳細(xì)地研究p75在人體不同部位的作用。“我們知道,在骶區(qū),有很高比例的感覺神經(jīng)元具有強(qiáng)烈的p75表達(dá),”Lee說。
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