克勞達(dá)·奧謝獲得艾倫杰出研究員獎(jiǎng)研究基因組
索爾克分子和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)院(Howard Hughes Medical Institute)教員學(xué)者克洛達(dá)·奧謝(Clodagh O’shea)被選為保羅·g·艾倫前沿集團(tuán)(Paul G. Allen Frontiers Group)艾倫杰出研究員(Allen Distinguished research, ADI)項(xiàng)目的受獎(jiǎng)人。她將在三年內(nèi)獲得150萬(wàn)美元的獎(jiǎng)金,用于研究DNA及其相關(guān)蛋白(統(tǒng)稱染色質(zhì))是如何在細(xì)胞核中包裝的。這項(xiàng)工作不僅有助于更好地理解一系列疾病,也有助于更好地理解人類生物學(xué)的基本原理。
Salk主席Rusty Gage說(shuō):“Clodagh對(duì)染色質(zhì)的研究正促使生物學(xué)家重新思考基因組是如何組織的這一由來(lái)已久的范式。”她開發(fā)了一種強(qiáng)大的新技術(shù),可以將染色質(zhì)在活細(xì)胞中的三維結(jié)構(gòu)可視化,有望成為理解DNA的革命性新方法。保羅·g·艾倫前沿集團(tuán)支持她激動(dòng)人心的開創(chuàng)性工作,我們感到非常激動(dòng)。
人類DNA在一個(gè)單細(xì)胞中大約有6英尺長(zhǎng),它被蛋白質(zhì)包裹成靈活而復(fù)雜的聚合物包裹體(染色質(zhì)),使其能夠被壓縮到細(xì)胞核中。001毫米)。雖然人類基因組已經(jīng)被解碼,但我們DNA和基因在核時(shí)空中的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和三維組織仍然是一個(gè)謎。越來(lái)越多的科學(xué)家努力去理解這種包裝,以及單個(gè)基因是如何在細(xì)胞核中被獲取或儲(chǔ)存(沉默)的。這些過(guò)程涉及到從健康發(fā)展到對(duì)抗疾病的方方面面。
奧謝是索爾克大學(xué)威克羅學(xué)院的教授,他正在開發(fā)一種新的技術(shù)來(lái)可視化染色質(zhì)在時(shí)間和空間中的結(jié)構(gòu)和功能。其中一項(xiàng)創(chuàng)新是ChromEM,它利用一種DNA染料,這種染料可以被光激活,進(jìn)行一系列復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng),用金屬“涂”在DNA表面。加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)的Mark Ellisman實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種先進(jìn)的電子顯微鏡層析成像技術(shù),通過(guò)結(jié)合染色質(zhì)染色,可以在完整的細(xì)胞和組織中重建DNA的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和三維相互作用。
奧什將領(lǐng)導(dǎo)索爾克大學(xué)和加州大學(xué)圣地亞哥分校的一個(gè)跨學(xué)科研究小組,對(duì)一種新的理論進(jìn)行測(cè)試。該理論認(rèn)為,在細(xì)胞核的臨界濃度下,染色質(zhì)聚合物會(huì)改變液體和凝膠之間的狀態(tài),從而決定基因活性,并最終決定細(xì)胞的命運(yùn)。當(dāng)染色質(zhì)被稀釋時(shí),它表現(xiàn)得像液體,使基因能夠被訪問和讀取。然而,當(dāng)染色質(zhì)濃度超過(guò)臨界閾值時(shí),染色質(zhì)鏈會(huì)形成纏結(jié)凝膠,從而限制基因的進(jìn)入。奧謝的團(tuán)隊(duì)將確定這個(gè)簡(jiǎn)單的生物物理原理是否支持基因在正常和疾病狀態(tài)下的表達(dá)變化。這一新的研究前沿可能為預(yù)防、診斷和治療癌癥、過(guò)早衰老和病毒感染等疾病提供關(guān)鍵線索和突破性療法。
艾倫杰出研究員項(xiàng)目(Allen Distinguished research program)始于2010年,目的是為早期研究提供資金,這些研究不太可能獲得傳統(tǒng)資助來(lái)源的支持,但它有可能顯著提高我們對(duì)生物學(xué)的理解。包括2018年授予10名調(diào)查人員的9個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)在內(nèi),自2010年以來(lái),艾倫已任命69名杰出調(diào)查人員。
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