腦細胞神秘衰退可能是由于自身免疫反應所致
帕金森病背后的原因尚不清楚?,F(xiàn)在,科學家們首次發(fā)現(xiàn)了腦細胞神秘衰退可能是由于自身免疫反應所致。帕金森病患者的防御細胞攻擊神經(jīng)元上的蛋白質(zhì),因為他們錯誤地認為它是異物。這種反應不僅可以解釋為什么某些基因變異對帕金森氏癥更敏感。它還可以幫助開發(fā)更好的診斷測試甚至新的治療方法。
帕金森病是老年人最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。德國估計約有30萬至40萬人受到影響,全球有數(shù)百萬人。在疾病過程中,細胞在黑質(zhì)中死亡,黑質(zhì)是中腦中產(chǎn)生信使多巴胺的區(qū)域。增加多巴胺缺乏導致大腦運動控制的大量干擾。結果是經(jīng)典的帕金森病癥狀,如洗牌,小步態(tài),不動表情或肌肉震顫。為什么腦細胞在帕金森病中突然死亡只是部分了解。因此,類似于阿爾茨海默氏癥的癡呆癥,畸形蛋白質(zhì),即所謂的α-突觸核蛋白,似乎起作用。但也有一個基因成分:研究人員幾年前發(fā)現(xiàn),大約有10%到15%的受影響的基因會被突變所改變。在這些基因中也有一些影響免疫系統(tǒng)。
T細胞的攻擊
紐約哥倫比亞大學的主要作者大衛(wèi)蘇爾澤說:“免疫系統(tǒng)功能失常導致帕金森病的發(fā)病可以追溯到近100年。”“但到目前為止,還沒有一個可以連接點。”早在2014年有蘇爾壽和他的同事則證明了第一次的黑質(zhì)神經(jīng)元都沒有了,以前認為,從自身免疫防御攻擊。相反,在帕金森病中,這些細胞在其表面攜帶類似于身體用來識別外來入侵者的抗原的蛋白質(zhì)。為了確定帕金森病免疫系統(tǒng)的T細胞是否實際攻擊腦細胞,研究人員現(xiàn)在進行了一項后續(xù)研究。為此,他們對67名帕金森病患者和36名同齡健康對照者進行了抽樣調(diào)查。在其中含有防御細胞的血液中,它們產(chǎn)生α-突觸核蛋白和在黑質(zhì)神經(jīng)元上發(fā)生的其他蛋白質(zhì)。
結果表明健康對照組幾乎沒有免疫反應。但帕金森病患者血液中的防御細胞對添加的蛋白質(zhì)反應強烈。研究人員報告說,尤其是α-突觸核蛋白受到T細胞的攻擊。進一步調(diào)查顯示,α-突觸核蛋白的兩個亞基似乎會引發(fā)這些攻擊。“我們的研究結果顯示,α-突觸核蛋白的兩個片段可以激活負責自身免疫反應的T細胞,”蘇爾澤說。該反應類似于在自身免疫性腦炎中觀察到的反應 - 自體免疫性腦炎 - 動物實驗中使用的多發(fā)性硬化的類似物。研究人員懷疑在患者大腦中錯誤折疊的突觸核蛋白的積累誤導了免疫系統(tǒng)并導致自身免疫反應 - 防御細胞對身體自身細胞的攻擊。同時,這可以解釋為什么某些基因變異使人們更容易患帕金森?。核麄兊腟ynuclein設計在觸發(fā)防御反應方面特別有效。
希望更好的診斷和治療
“還有待觀察這種免疫反應是否對α-突觸核蛋白,帕金森的觸發(fā)或者是否只對神經(jīng)元的下降和帕金森的癥狀有幫助,惡化”拉霍亞研究所過敏和免疫學的合著者亞歷山德羅·塞特說。但有一些跡象表明,帕金森病至少可能部分是一種自身免疫性疾病。Sette和他的同事已經(jīng)開始測試其他帕金森病患者的免疫反應。此外,他們正在努力確定導致這些錯誤的T細胞攻擊神經(jīng)元的分子反應步驟。
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