DNA損傷過程中基因轉(zhuǎn)錄會發(fā)生什么
眾所周知，當(dāng)細(xì)胞中的DNA受損時，細(xì)胞通過激活特定基因來響應(yīng)，這些基因有助于保護(hù)其基因組的完整性。但研究較少的是細(xì)胞實際上關(guān)閉了絕大多數(shù)其他基因。弗朗西斯克里克研究所的科學(xué)家們第一次在分子水平上分析了這一現(xiàn)象。他們發(fā)現(xiàn)所有基因的轉(zhuǎn)錄都會因DNA損傷而迅速而顯著地減慢。他們還發(fā)現(xiàn)了一個基因的例子，其中由于這種減速而通過所謂的選擇性剪接轉(zhuǎn)錄了較短的非編碼版本。這種非編碼RNA然后幫助細(xì)胞在DNA損傷中存活。
選擇性剪接的重要性仍然是一個爭論的問題; 雖然以前推測該過程有助于從有限數(shù)量的基因中創(chuàng)造蛋白質(zhì)功能的極大復(fù)雜性，但一些研究人員最近堅持認(rèn)為，選擇性剪接不是很重要，因為蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明大多數(shù)基因只有一種蛋白質(zhì)形式，這意味著大多數(shù)替代基因轉(zhuǎn)錄本沒有功能。
克里克科學(xué)家描述的替代剪接的功能性例子是一種叫做ASCC3的基因。ASCC3通常編碼蛋白質(zhì)，但當(dāng)DNA損傷和基因轉(zhuǎn)錄減慢時，相反基因轉(zhuǎn)錄的RNA分子就會更短。值得注意的是，這種形式不能編碼蛋白質(zhì)，因此被稱為非編碼RNA。研究人員發(fā)現(xiàn)，實際上，這種替代的非編碼RNA是在細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)的穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄物，其在抵消由相同基因編碼的原始蛋白質(zhì)中起作用。
領(lǐng)導(dǎo)這項工作的Jesper Svejstrup說：“可能還有許多其他這樣的基因;我們當(dāng)然知道有數(shù)十個基因在DNA損傷反應(yīng)中表現(xiàn)得相似。這些替代的非編碼RNA轉(zhuǎn)錄本也可能是實際上，基因組中的許多基因表達(dá)了幾乎總是被忽略的短RNA形式，因為它們可以編碼蛋白質(zhì)是沒有意義的。
“既然我們知道蛋白質(zhì)編碼和替代的非編碼但功能上重要的RNA可以從同一基因中表達(dá)，研究人員將開始在他們的生理系統(tǒng)中尋找短的和可能非編碼的RNA轉(zhuǎn)錄物的功能。我們的工作也說明了這些未經(jīng)研究的成績單的潛在生理相關(guān)性和與疾病的相關(guān)性。“
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