一位憂心忡忡德克薩斯母親終于找到了兒子感覺(jué)處理問(wèn)題的原因，這要?dú)w功于她的病人權(quán)益保護(hù)小組和斯克里普斯研究實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)科學(xué)家加文·魯姆博博士的特別合作。

莫妮卡韋爾登

德克薩斯州柏樹(shù)市的莫妮卡·韋爾登(Monica Weldon)說(shuō)，她10歲的兒子貝克特(Beckett)是一對(duì)異卵雙胞胎，他從未像姐姐或其他孩子那樣經(jīng)歷過(guò)疼痛。

“他的疼痛閾值很高，”韋爾登說(shuō)。雖然他有自閉癥的癥狀，但他也有其他不典型的癥狀。“他的手指斷了，四處走了四天，我們都不知道手指斷了。”

貝克特有一種基因突變，導(dǎo)致一種名為SYNGAP1的基因失活，這種基因?qū)Υ竽X的健康發(fā)展至關(guān)重要。魯博的研究發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上，首次將觸覺(jué)和疼痛處理紊亂與SYNGAP1突變聯(lián)系起來(lái)。魯姆博和他的合著者注意到，出生時(shí)只有一個(gè)工作基因拷貝的孩子會(huì)表現(xiàn)出廣泛的癥狀，包括自閉癥、癲癇和智力障礙。對(duì)韋爾登幫助收集的一份患者登記表進(jìn)行分析，再加上在該疾病的動(dòng)物模型中進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)，導(dǎo)致了這些發(fā)現(xiàn)。

“我們知道SYNGAP1對(duì)于突觸可塑性至關(guān)重要，”該研究的資深通訊作者魯姆博說(shuō)。“除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)，在我們處理與觸摸相關(guān)的感官信息時(shí)，它似乎還能調(diào)節(jié)大腦初級(jí)軀體感覺(jué)皮層的連接數(shù)量。”這是一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。

這在一定程度上令人驚訝，因?yàn)橹暗难芯勘砻鳎琒YNGAP1突變?cè)谄渌矫鏁?huì)引起超敏反應(yīng)。聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)的處理過(guò)程可能處于超負(fù)荷狀態(tài)，但他們發(fā)現(xiàn)觸覺(jué)和痛覺(jué)在軀體感覺(jué)回路中幾乎沒(méi)有反映出來(lái)。

韋爾登說(shuō)，這個(gè)悖論準(zhǔn)確地描述了她兒子所面臨的挑戰(zhàn)。盡管他不理會(huì)狗咬傷或皮膚灼傷，但只要去趟雜貨店，所見(jiàn)所聞就會(huì)讓他不知所措。

“沒(méi)有什么能減輕他的過(guò)度刺激，”她說(shuō)。他在車(chē)?yán)锊煌５丶饨?。因?yàn)榧饨心隳膬阂踩ゲ涣?。我們家里有耳塞?rdquo;魯鮑夫說(shuō)，這也可以解釋為什么醫(yī)生開(kāi)處方藥來(lái)控制孩子的癥狀是很困難的。

許多不同的突變可以導(dǎo)致SYNGAP1基因的一個(gè)副本失活，Rumbaugh說(shuō)。他補(bǔ)充說(shuō)，該基因的兩個(gè)滅活副本在實(shí)驗(yàn)室中是致命的。他補(bǔ)充說(shuō)，下一步將是開(kāi)發(fā)修復(fù)缺失的SYNGAP1基因產(chǎn)物的療法。斯克里普斯研究中心正在進(jìn)行這項(xiàng)工作。他希望盡早發(fā)現(xiàn)并治療這種疾病，可以預(yù)防一些發(fā)育障礙和智力障礙，或者避免癲癇發(fā)作。

他說(shuō):“我們認(rèn)為，這些孩子所經(jīng)歷的感官缺陷很可能導(dǎo)致了他們學(xué)習(xí)和思維的改變。”“如果信息輸入不正確，比如誰(shuí)、什么、在哪里、什么時(shí)候，你會(huì)認(rèn)為它會(huì)影響人們對(duì)觸摸的行為反應(yīng)，以及由觸摸體驗(yàn)產(chǎn)生的思維過(guò)程。”

對(duì)莫妮卡·威爾頓來(lái)說(shuō)，了解兒子成長(zhǎng)過(guò)程中遇到的挑戰(zhàn)的根源改變了她的一生。她曾是一名科學(xué)教師，與《自然神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志的一篇論文共同署名。她成立了一個(gè)名為“彌合Gap - SYNGAP -教育與研究基金會(huì)”(Bridge The Gap - SYNGAP - Education and Research Foundation)的患者權(quán)益倡導(dǎo)組織，多年來(lái)一直與魯姆博的實(shí)驗(yàn)室合作，建立一個(gè)科學(xué)有效的患者登記處，并開(kāi)發(fā)和分發(fā)調(diào)查問(wèn)卷。

韋爾登回憶起學(xué)習(xí)為什么貝克特和他的孿生兄弟如此不同的困難。直到貝克特1歲時(shí)，才確認(rèn)SYNGAP1基因是致病基因。她去看了十幾位醫(yī)生，試圖找出病因。她最終不得不貸款支付1.3萬(wàn)美元的全基因組外顯子檢測(cè)費(fèi)用，這是她的醫(yī)生最終建議的。在了解到貝克特的身份后，她創(chuàng)建了第一個(gè)SYNGAP1 Facebook頁(yè)面，希望能找到其他人。這個(gè)組織最終成長(zhǎng)為非營(yíng)利組織。貝克特和他的妹妹現(xiàn)在10歲了。近200個(gè)家庭加入了用于這項(xiàng)研究的患者登記處，48個(gè)不同的家庭上傳了詳細(xì)的病史數(shù)據(jù)，包括回答有關(guān)孩子感覺(jué)功能的詳細(xì)問(wèn)題。拉姆博說(shuō)，在這些人當(dāng)中，48人中有45人表現(xiàn)出明顯的感官處理障礙。

SYNGAP1突變非常罕見(jiàn)，但最近的研究估計(jì)，全球可能有數(shù)萬(wàn)人攜帶這種突變。他補(bǔ)充說(shuō)，只有在兒科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)孩子的SYNGAP1缺失，然后安排基因測(cè)試之后，家庭才會(huì)知道孩子的SYNGAP1狀態(tài)。

由于有了互聯(lián)網(wǎng)和橋梁，許多家庭找到了彼此，分享了如此重要的信息。韋爾登補(bǔ)充說(shuō)，新的發(fā)現(xiàn)表明，當(dāng)家庭成員與斯克里普斯研究所的科學(xué)家們合作時(shí)，這些聯(lián)系會(huì)變得多么強(qiáng)大。

韋爾登說(shuō):“這些家庭向科學(xué)家們講解了他們的孩子是如何受到影響的，他們還向我們講解了基因突變是如何在細(xì)胞和分子水平上損害大腦功能的，這對(duì)每個(gè)人來(lái)說(shuō)都是雙贏的。”“這種公開(kāi)的交流讓我們更接近于了解這種基因的真正作用，并有可能開(kāi)發(fā)出治療這些孩子的精確藥物方法。”