斯克里普斯研究中心的科學家們調(diào)查了抗精神病藥物如何導致體重增加
大約300萬美國人服用抗精神病藥物治療雙相情感障礙、PTSD和精神分裂癥等病癥。這些藥物對心理健康至關(guān)重要,但許多人因為體重增加和相關(guān)代謝疾病的副作用而停止服用。
斯克里普斯研究所的副教授邁克爾·佩特拉斯切克博士說:“從表面上看,這些藥物導致的體重增加似乎是件小事,但事實并非如此。”“這些人患糖尿病的風險是常人的3到4倍,而且有些人一年內(nèi)增重60磅。”
與加州大學圣地亞哥分校奧利維亞·奧斯本博士的實驗室合作,Petrascheck的實驗室希望了解抗精神病藥物如何導致飲食增加和體重增加。在最近發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上的一項研究中,彼得拉斯切克和他的同事們發(fā)現(xiàn),大腦通過不同的機制來調(diào)節(jié)正常飲食和抗精神病藥誘導的暴飲暴食。科學家們發(fā)現(xiàn),fda批準的一種名為米諾環(huán)素的藥物有可能抑制這種暴飲暴食。
這一發(fā)現(xiàn)是在研究人員對192種fda批準的藥物進行篩選后得出的,他們在一種名為秀麗隱桿線蟲(秀麗隱桿線蟲)的蠕蟲物種中尋找一種能夠抑制抗精神病藥物引起的暴飲暴食的藥物。屏幕將他們引向米諾環(huán)素,一種最常用的抗生素藥物。在小鼠中進行的進一步實驗證實,米諾環(huán)素在不影響動物正常食欲的情況下,顯著減少了抗精神病藥物引起的暴飲暴食。
為什么二甲胺四環(huán)素會有這種效果?科學家們發(fā)現(xiàn),抗精神病藥引起的暴飲暴食是由大腦下丘腦區(qū)域中兩種叫做轉(zhuǎn)錄因子的分子的增加引起的。米諾環(huán)素阻斷了秀麗隱桿線蟲和小鼠體內(nèi)抗精神病藥物對這些分子的激活。
重要的是,米諾環(huán)素似乎并不影響抗精神病藥物的工作方式。這意味著體重增加與抗精神病藥物的療效并沒有內(nèi)在聯(lián)系,就像一些科學家認為的那樣。
雖然現(xiàn)在就知道米諾環(huán)素是否能幫助人類患者還為時過早,但Petrascheck說,正在進行幾項小規(guī)模的臨床試驗,以研究米諾環(huán)素與抗精神病藥物的聯(lián)合應(yīng)用。
Petrascheck警告說,長期使用抗生素是不可取的,因此他期待著研究其他可能與米諾環(huán)素具有相同效果的藥物。
事實上,現(xiàn)在他知道蛔蟲的進食行為受到抗精神病藥物的影響,Petrascheck希望使用同樣的秀麗隱桿線蟲模型來研究所有fda批準的藥物的代謝副作用。Petrascheck說:“副作用是不必要的,我們不知道大多數(shù)時候它們是如何產(chǎn)生的。”“蠕蟲是一個偉大的發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)。”
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